
新华网华盛顿9月8日电(记者任海军)美国科学家7日报告说,他们用小鼠进行的试验发现,胎儿脑积水可能是一种叫做溶血磷脂酸(LPA)的物质过量所致。这项发现或有助于胎儿脑积水的诊断和治疗。
胎儿脑积水是一种由脑脊液过多积聚于脑室系统导致的神经管畸形,会导致新生儿脑损伤、头部异常增大,甚至可能致死。目前的治疗手段主要是通过手术植入分流装置,帮助积水排出,但长期效果不理想。据估计,胎儿脑积水的发病率约为1/1000,是常见的先天性神经系统疾病之一。
人们此前曾发现脑积水与颅内出血有关,但不清楚具体原理。美国斯克里普斯研究所的科学家发现,血液中的一种正常成分——溶血磷脂酸(LPA)可能是问题的关键。LPA是一种由血小板、成纤维细胞和脂肪细胞分泌的磷脂信号分子,在正常生理条件下参与细胞增殖、迁移和分化等过程。
试验发现,给小鼠胚胎脑室注射溶血磷脂酸,能引发类似人类胎儿脑积水的病征:脑室显著扩张、脑皮质变薄、神经干细胞分布异常。但如果事先注射一种化合物(如Ki16425),阻止溶血磷脂酸与脑细胞表面的LPA受体(如LPA1)结合,再注射溶血磷脂酸就不会引发脑积水。这表明LPA通过激活特定受体介导了脑积水的发生。
研究人员表示,“这就好比过度用药”。溶血磷脂酸是血清的正常成分,由血小板、成纤维细胞、脂肪细胞分泌,是一种具有多种生物学功能的信号分子,对神经元及其他细胞发育起到重要作用。如果溶血磷脂酸过量,脑细胞表面受体分子的活动就会出现异常,导致胎儿大脑在形成过程中结构发生变化,一些细胞的位置也会发生异常变动,其中包括帮助控制液体流动的室管膜细胞,最终导致脑积水。具体机制上,LPA可能通过Rho/ROCK信号通路影响细胞骨架重排,破坏脑室区神经上皮的完整性,导致脑脊液渗漏和积聚。
这项研究成果7日发表在美国新一期《科学·转化医学》杂志上。研究人员表示,还需要做进一步的研究以确认溶血磷脂酸在人体中是否起同样作用。如果得到验证,LPA或其受体可能成为胎儿脑积水早期诊断的生物标志物,以及药物干预的新靶点。