美国食品和药物管理局（FDA）于2018年批准了全球首款小干扰RNA（siRNA）药物——帕替西兰（Patisiran，商品名Onpattro），用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）成人患者。这一里程碑标志着RNA干扰（RNAi）疗法从实验室走向临床，开启了基因沉默药物时代。

小干扰RNA是一段长约21-23个核苷酸的双链RNA分子，能通过RNA诱导沉默复合体（RISC）特异性识别并降解靶mRNA，从而阻断致病蛋白的翻译。帕替西兰利用这一机制，靶向肝脏中转甲状腺素蛋白（TTR）的mRNA，有效减少异常TTR蛋白的生成，进而减轻外周神经和心脏中的淀粉样蛋白沉积。

该药物的批准基于一项关键的III期临床试验（APOLLO研究），入组225名hATTR患者，其中148人每三周静脉输注一次帕替西兰，其余接受安慰剂。经过18个月治疗，帕替西兰组患者的神经病变损伤评分（mNIS+7）显著改善，生活质量、行走能力和自主神经功能均优于对照组。常见不良反应包括输液相关反应、外周水肿和恶心。

自帕替西兰获批后，RNAi领域迅速发展，后续又有吉沃西兰（Givosiran）用于急性间歇性卟啉症、卢玛西兰（Lumasiran）用于原发性高草酸尿症1型以及英克司兰（Inclisiran）用于高胆固醇血症等siRNA药物相继上市，适应证从罕见病扩展到常见慢性病。此外，脂质纳米颗粒（LNP）递送系统和GalNAc偶联技术的成熟极大提高了siRNA的肝脏靶向效率和稳定性。

目前，针对中枢神经系统、眼科及肿瘤等领域的siRNA疗法正在临床试验中，基因沉默技术的应用前景广阔。本报道基于最新学术文献和FDA官方信息更新，以提供更全面的背景意义。