
一项发表在《PNAS Nexus》上的研究表明,调节性T细胞(Tregs)——身体免疫系统的关键调节因子——不仅维持免疫稳态,还可能稳定情绪。叉头框P3(Foxp3)是一种控制Tregs产生的转录因子,其表达减少与重度抑郁症相关。
Giulio Maria Pasinetti及其同事通过一系列实验,在实验室小鼠中暂时耗尽Tregs,并执行旨在测量啮齿类动物抑郁和焦虑的标准行为任务。结果显示,Treg细胞缺失的小鼠更倾向于躲在黑暗中,活动减少,且更容易放弃自我保护行为,表明它们比对照小鼠更焦虑和抑郁。在Foxp3表达细胞恢复后,这些神经行为变化得到逆转,Treg恢复的小鼠行为与对照组更相似。
此外,在阿尔茨海默病模型小鼠中,Treg耗竭导致认知障碍。作者认为,Treg细胞耗竭会引发外周免疫细胞(如单核细胞和粒细胞)增殖,其中一些细胞能穿过血脑屏障进入大脑,在海马结构中激活炎症小体,引起神经炎症。这种大脑先天免疫的短暂激活可能触发焦虑、抑郁或阿尔茨海默病相关的认知下降。
该研究揭示了Tregs在情绪调节和神经退行性疾病中的潜在作用,为开发针对免疫系统的治疗策略提供了新思路。