摘要：研究人员推翻了三十年来关于 LTP（长时程增强）在记忆和学习中的作用的科学共识。研究小组发现，LTP 所需的不是 CaMKII 的酶促作用，而是其结构功能。

这一突破为新型 CaMKII 抑制剂开辟了道路，该抑制剂可以在不影响基本记忆功能的情况下针对阿尔茨海默病。拜耳实验室此前曾表明，抑制 CaMKII 酶可以对抗与阿尔茨海默氏病相关的淀粉样蛋白斑块的破坏性影响。

主要事实：

• 这项研究挑战了人们长期以来的信念，即长时程增强 (LTP) 需要 CaMKII 酶的酶作用，而长时程增强是学习和记忆的关键过程。
• 这一发现引入了一类新的 CaMKII 抑制剂，可以预防阿尔茨海默氏症的影响，而不损害记忆和学习。
• Ulli Bayer 的实验室已经在测试这些 CaMKII 抑制剂在人类阿尔茨海默病治疗中的治疗潜力。

资料来源：科罗拉多大学

科罗拉多大学安舒茨医学院的科学家们在学习和记忆所需的机制上取得了“范式转变”的发现，这可能会导致阿尔茨海默病和潜在的唐氏综合症的新疗法。

该研究周三发表在 《自然》杂志上。

30 多年来，研究人员认为 LTP 或长时程增强对于学习和记忆至关重要，需要 CaMKII 酶的酶促作用。

但由科罗拉多大学医学院药理学教授 Ulli Bayer 博士领导的研究小组发现，LTP 需要 CaMKII 的结构功能而不是酶促功能。

拜耳说，这很重要，因为它为一类新型抑制剂的治疗用途打开了大门，这种抑制剂仅针对 CaMKII 的酶活性，而不是记忆和学习所需的结构功能。

拜耳实验室之前的研究表明，抑制 CaMKII 酶活性可以防止大脑中β-淀粉样蛋白 (Abeta) 斑块的某些影响，这是阿尔茨海默病 (AD) 的一个标志。 

研究人员发现了一组抑制剂，可以在不损害 LTP 的情况下免受 Abeta 效应的影响，使其可能用于治疗多种脑部疾病，且不会产生使人衰弱的副作用。

该研究的资深作者拜尔说：“这表明，某一类 CaMKII 活性抑制剂实际上可以长期用于治疗包括阿尔茨海默氏病在内的大脑疾病。”

“这是超级新颖的，因为之前人们认为任何 CaMKII 活性抑制剂都会阻碍学习和记忆基础的突触可塑性，因此它们的长期使用将被反驳。”

拜耳表示，如果这些抑制剂对人类有效，它们可以与任何现有的 AD 治疗策略结合起来提供额外的益处。

“那是因为不同的机制是针对的，”他说。“我们的目标是 Abeta 的下游影响。虽然我们甚至不假装这会有效，但它有可能显着缓解记忆丧失和学习方面的一些最具破坏性的症状。”

拜耳实验室目前正在测试其开创性论文中的预测是否可以用于人类治疗。