G蛋白偶联受体（GPCR）作为细胞膜上最庞大的受体家族，其激活机制通常被认为高度依赖于特定配体的结合。然而，近期发表在《Nature Communications》上的一项研究打破了这一传统认知。研究人员发现，GABAB受体（GABABR）不仅能被神经递质GABA激活，还能在完全缺乏配体的情况下，通过机械力直接诱导发生构象改变并实现功能性激活。

GABAB受体是一种典型的异源二聚体GPCR，在抑制性神经传递中发挥核心作用。为了探究机械力对该受体的影响，研究团队采用了先进的单分子荧光共振能量转移（smFRET）技术。通过对受体亚基进行特异性荧光标记，科研人员能够实时监测受体在不同机械张力下的结构动态。实验数据清晰地显示，当受体感受到膜张力变化时，其胞外结构域（ECD）会发生类似于配体结合后的构象重排，进而将信号传递至胞内的G蛋白偶联位点。

研究进一步指出，这种“力学激活”机制并非随机的结构波动，而是一种高度协同的变构过程。在缺乏GABA的情况下，机械力能够降低受体从非活性状态向活性状态转换的能垒。这一发现具有深远的生物学意义：它暗示了神经元在生理或病理状态下（如细胞肿胀、神经元迁移或突触重塑），即便在神经递质浓度较低的环境中，仍可能通过机械力信号维持受体的活性，从而调节神经元的兴奋性。

该研究不仅拓展了我们对GPCR激活机制的理解，还为开发针对GABAB受体的机械敏感性药物提供了理论基础。未来，通过调控受体对机械力的敏感度，或许能为癫痫、焦虑症及慢性疼痛等神经系统疾病提供全新的治疗策略。

Journal Reference: GABA-independent activation of GABAB receptor by mechanical forces. Nature Communications.  Author: M. A. B. et al.