《癌细胞》杂志近期发表的一项研究指出，通过抑制Dot1酶，可能为治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）提供新途径。ALL是儿童中最常见的白血病类型，传统疗法包括化疗和骨髓移植，但部分患儿对现有治疗反应不佳，复发率高。

研究团队由波士顿儿童医院的Scott Armstrong博士领导，他们发现Dot1酶在ALL的发病机制中起关键作用。Dot1酶是一种组蛋白甲基转移酶，负责催化组蛋白H3第79位赖氨酸的甲基化（H3K79me）。在ALL中，异常的融合蛋白（如MLL重排）会招募Dot1酶，导致特定致癌基因（如HOXA9和MEIS1）的异常激活，从而驱动白血病细胞的增殖和存活。

“这种蛋白质产生危害的原理是，这种酶被激活后，把不应该被开启的基因开启了，”Armstrong博士在接受电话采访时说，“如果你关闭这种酶，这就是我们所做的，那些不应被激活的基因就被关闭了。”通过使用小分子抑制剂阻断Dot1酶的活性，研究者在体外和动物模型中成功抑制了ALL细胞的生长，并诱导了细胞分化。

Armstrong还表示，该研究成果不仅有助于开发针对儿童ALL的新疗法，还可能拓展到其他类型的癌症。“还有一些与不同类型的癌症有关的、与Dot1类似的酶，”Armstrong说，“抑制像Dot1这样的酶可能对治疗很多不同类型的癌症有帮助。”例如，某些急性髓系白血病（AML）和实体瘤中也存在Dot1酶的异常激活。

目前，制药公司已在开发针对类似酶（如HDACs）的抑制剂，这些药物通过表观遗传调控机制发挥作用。Armstrong指出，Dot1抑制剂有望成为一类新型抗癌药物，其优势在于靶向特异性强，可能减少传统化疗的副作用。然而，从实验室到临床应用仍需克服诸多挑战，包括药物的选择性、生物利用度以及长期安全性评估。