结直肠癌是美国癌症相关死亡的第二大原因，而一项发表于 Gut 的新研究揭示了其与西式饮食之间的深层分子联系——并非仅仅在于致癌物摄入，而是通过慢性炎症与免疫抑制的恶性循环，使肿瘤微环境变成一个“无法愈合的慢性伤口”。 南佛罗里达大学与坦帕总医院癌症研究所团队通过对162份结直肠癌肿瘤样本进行脂质组学、单细胞与空间转录组学整合分析，发现西式饮食（富含超加工食品、精炼种子油、添加糖）导致肿瘤组织中促炎性生物活性脂质过剩、促消退脂质缺乏，免疫系统被抑制，无法清除异常细胞。这一发现催生了以消退医学（resolution medicine） 为核心的新型干预策略——通过富含ω-3脂肪酸、鱼油衍生特异性促消退介质（SPMs）的天然饮食，恢复机体固有的炎症消退能力，为癌症治疗与预防开辟了“非药物”路径。
西式饮食与慢性炎症：从宏观到分子
西式饮食（Western diet）的特征是：超加工食品、精炼种子油（高ω-6亚油酸）、添加糖、精制碳水、低膳食纤维。流行病学研究长期将其与结直肠癌、心血管疾病、糖尿病等慢性病关联，但分子机制尚未完全阐明。
本研究聚焦于生物活性脂质——一类来源于膳食脂肪、在体内代谢产生的信号分子，广泛参与炎症启动、维持与消退。其关键类别包括：
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促炎脂质：来源于ω-6脂肪酸（如花生四烯酸）的前列腺素、白三烯等；
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促消退脂质：来源于ω-3脂肪酸（如二十碳五烯酸EPA、二十二碳六烯酸DHA）的特异性促消退介质（SPMs），包括消退素（resolvins）、保护素（protectins）、马瑞素（maresins）等。
在健康状态下，促炎与促消退脂质处于动态平衡，确保急性炎症能及时启动并适时终止。西式饮食打破这一平衡，使机体长期处于“低度炎症”状态。
研究方法：多组学整合分析
研究团队从坦帕总医院结直肠癌患者中收集了162份手术切除的肿瘤样本，在切除后30分钟内冷冻保存，通过生物样本库转运至实验室。采用以下技术进行多维度分析：
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脂质组学：高灵敏度质谱检测肿瘤组织中的生物活性脂质谱；
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靶向转录组学：分析炎症相关基因表达；
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单细胞RNA测序：解析不同细胞类型（肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞）的炎症信号通路激活状态；
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空间转录组学：将基因表达信息映射至组织空间结构，揭示炎症区域的空间异质性。
核心发现：促炎-促消退失衡
与健康组织相比，结直肠癌肿瘤组织中观察到：
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促炎性脂质（如前列腺素E₂、白三烯B₄）水平显著升高；
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促消退脂质（如消退素D₁、保护素D₁）水平显著降低；
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免疫细胞浸润模式：肿瘤微环境中M1型（促炎）巨噬细胞占优，而M2型（抗炎/促修复）巨噬细胞相对缺乏；
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空间分布：促炎信号富集于肿瘤前沿侵袭区域，促消退信号缺失。
“众所周知，饮食不健康的患者体内炎症增加，”资深作者、USF健康外科教授Timothy Yeatman指出，“我们现在在结肠肿瘤本身也看到了这种炎症。癌症就像一个不会愈合的慢性伤口——如果你的身体每天都依赖超加工食品，它愈合该伤口的能力就会因炎症和免疫系统抑制而下降，最终使癌症得以生长。”
机制阐释：免疫系统被“错误燃料”拖垮
人体免疫系统的炎症反应本应是自限性的：在清除病原体或损伤组织后，SPMs主动启动消退程序，清除凋亡细胞、抑制中性粒细胞浸润、促进组织修复。这一过程依赖从饮食中获取的ω-3脂肪酸作为前体。
当饮食以精炼种子油（高ω-6）和超加工食品为主时：
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促炎前体过剩：ω-6衍生的促炎脂质过量生成；
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促消退前体缺乏：ω-3衍生的SPMs合成不足；
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免疫细胞功能偏移：巨噬细胞、T细胞偏向促炎表型，抗肿瘤免疫被抑制。
“我们的身体设计为通过我们摄入的健康脂肪（如牛油果）产生的生物活性脂质化合物主动消退炎症，”共同作者、USF健康心脏研究所副教授Ganesh Halade解释，“生物活性脂质是非常小的分子，来源于我们吃的食物。如果这些分子来自加工食品，它们会直接使免疫系统失衡，驱动慢性炎症。”
消退医学：从药物转向自然愈合
基于上述发现，研究团队提出消退医学（resolution medicine） 概念——通过恢复机体固有的炎症消退机制来治疗和预防疾病，而非仅用药物抑制炎症症状。
核心干预手段：
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饮食调整：增加富含ω-3脂肪酸的食物（深海鱼类、亚麻籽、草饲肉类），减少精炼种子油、超加工食品；
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补充特异性促消退介质（SPMs）：使用鱼油衍生的消退素、保护素等作为“生物活性营养分子”；
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生活方式协同：规律睡眠、适度运动，两者均已知可调节炎症平衡。
“人类的免疫系统可以非常强大，并极大地影响肿瘤微环境——如果正确利用以促进健康，那将是极好的，”Yeatman表示，“但如果它被加工食品中的炎性脂质抑制，情况就不同了。”
早期临床试验已在坦帕总医院癌症研究所进行，使用鱼油衍生的SPMs治疗结直肠癌患者，初步结果显示其在解决炎症根源方面具有潜力。团队将继续研究消退医学对患者治疗与疾病预防的影响。
具体食物指导
研究团队列举了典型食物类别：
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健康、未加工食物：螃蟹、鲑鱼、大比目鱼、菠菜、抱子甘蓝、海藻、藻类、草饲放牧肉类等；
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超加工食品：冰淇淋、香肠、薯片、工业化面包、早餐麦片、甜甜圈、碳酸饮料、速溶汤、部分酒精饮料等。
研究意义与未来方向
该研究将营养学、免疫学与癌症生物学深度融合，标志着从“关联性研究”向“机制驱动型干预”的转变。未来方向包括：
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开展大规模前瞻性临床试验验证SPMs补充剂对结直肠癌患者预后影响；
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探索消退医学在其他慢性炎症相关疾病（心血管病、神经退行性疾病）中的应用；
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将脂质组学纳入常规癌症诊断，识别“炎症亚型”以指导个性化营养干预。
参考信息
Reference: “Integration of lipidomics with targeted, single cell, and spatial transcriptomics defines an unresolved pro-inflammatory state in colon cancer” by Ramani Soundararajan, Michelle M Maurin, Jetsen Rodriguez-Silva, Gunjan Upadhyay, Ashley J Alden, Siddabasave Gowda B Gowda, Michael J Schell, Mingli Yang, Noah Jhad Levine, Divyavani Gowda, Punith M Sundaraswamy, Shu-Ping Hui, Lance Pflieger, Heiman Wang, Jorge Marcet, Carolina Martinez, Robert David Bennett, Allen Chudzinski, Andreas Karachristos, Timothy M Nywening, Paul M Cavallaro, Matthew Linley Anderson, Robert J Coffey, Michael V Nebozhyn, Andrey Loboda, Domenico Coppola, Warren Jackson Pledger, Ganesh Halade and Timothy J Yeatman, 10 December 2024, Gut.
DOI: 10.1136/gutjnl-2024-332535