在每个细胞中,DNA的包装和解读依赖于蛋白质与核酸的精密协作。芝加哥大学何川教授团队与德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心徐明江教授合作,在《自然》杂志上发表研究,揭示了RNA通过TET2基因在染色质调控中的关键作用,解释了为何TET2突变与多种癌症密切相关。
研究指出,TET2通过氧化RNA上的5-甲基胞嘧啶(m5C)修饰,调控染色质状态。当TET2突变时,MBD6蛋白过度活跃,导致染色质包装异常,促进白血病等癌症的发生。这一发现为开发靶向MBD6或相关通路的药物提供了新方向。
何川教授表示:“这不仅为多种疾病提供了治疗靶点,还丰富了染色质调控的生物学图景。”研究还发现,TET2突变在10%-60%的白血病病例中出现,并与心脏病、中风等炎症性疾病相关。目前,团队正与芝加哥大学波尔斯基创业与创新中心合作,推动药物研发。
该研究还表明,RNA修饰(如m5C)是染色质调控的普遍机制,可能还有更多类似修饰待发现。论文DOI: 10.1038/s41586-024-07969-x。