一项新的研究表明，通过靶向Activin A蛋白可以预防帕金森病患者的运动障碍，该蛋白影响大脑对左旋多巴治疗的运动记忆，可能通过消除运动障碍来改善治疗结果。

虽然帕金森病的常见治疗可以解决短期症状，但从长远来看，它们也可能给患者带来广泛的问题。具体来说，治疗可能导致运动障碍，一种不受控制的运动和姿势形式。

在最近发表在《神经科学杂志》上的一项研究中，阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员对运动障碍采取了不同的方法，并将其视为一种“不良运动记忆”。他们发现，阻断一种称为Activin A的蛋白可以阻止运动障碍症状，并有效地消除大脑对某些帕金森病治疗的“不良记忆”反应。

预防运动障碍的创新方法

“我们不是寻找完全替代的治疗方法，而是想看看是否有一种方法可以从一开始就防止运动障碍的发展，”该研究的主要作者、UAB病理学系助理教授David Figge博士说。“如果不发生运动障碍，那么患者可能会更长时间地接受帕金森病治疗。”

帕金森病是一种由产生多巴胺的神经元死亡引起的神经退行性疾病。为了抵消这种损失，临床医生目前使用左旋多巴，一种多巴胺的前体药物。

探索大脑对帕金森病治疗的反应

短期来看，左旋多巴是有帮助的；但长期来看，它会导致某些患者出现左旋多巴诱导的运动障碍，引起不自主的、不稳定的运动。即使患者停止服用左旋多巴一段时间，运动障碍也被证明会很快恢复——一旦这些患者重新开始治疗。

“似乎大脑正在形成一种运动记忆，每次患者接受左旋多巴治疗时，这种记忆都会在随后的每次左旋多巴暴露中被回忆，”UAB神经学系助理教授Karen Jaunarajs博士说。

由于运动和行為记忆之间的重叠，研究团队决定将运动障碍视为一种不良记忆。如果他们能找到一种方法让大脑忘记其先前的治疗史，他们就有可能延长左旋多巴在帕金森病治疗中的有效性。

帕金森病治疗中的运动记忆机制

研究人员首先研究了纹状体（对运动控制很重要的大脑区域），以找出哪些细胞在存储“不良运动记忆”。观察到的最显著变化发生在称为D1-MSNs的神经元中，它们的行为方式类似于海马体在形成记忆时的神经元。

“我们发现，其中一些D1-MSNs表达基因，表明它们被左旋多巴激活，以及与其他细胞建立新连接所必需的基因，”Figge说。“这与学习新事物并回忆该记忆时发生的情况非常相似。”

科学家发现，这些左旋多巴激活的D1-MSN神经元中的一个基因被翻译成一种称为Activin A的蛋白质。通过阻断Activin A的功能，研究人员能够在小鼠模型中阻断左旋多巴诱导的运动障碍的发展。

“本质上，通过禁止蛋白质功能，我们能够阻止小鼠模型中运动障碍症状的发展，有效地消除大脑对左旋多巴运动反应的记忆，”Jaunarajs说。

最终，希望这些发现将导致理解如何完全阻断这些不良运动记忆——根除帕金森病患者的运动障碍相关症状。

参考原文： David A. Figge, et al. “Differential Activation States of Direct Pathway Striatal Output Neurons during l-DOPA-Induced Dyskinesia Development”. Journal of Neuroscience. 25 June 2024. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.0050-24.2024.