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Malaria Journal:非洲疟原虫遗传突变显示出耐药性

时间:2012-05-04 17:04来源:生物谷 作者:
(责任编辑:glia)
 

在非洲致命性最强的疟原虫中,科学家已鉴定出遗传突变,这些突变使疟原虫能耐受最强效抗疟药,这表明最好的抗疟武器可能已过时。

青蒿素类药物是广泛应用的最有效的治疗疟疾药物,常与其他药物一起作为以青蒿素为基础的联合治疗(ACTs)使用,这时它最强效,几乎不可能被疟原虫耐受。但是,新研究则表明:疟原虫关键部分突变后能耐受青蒿素甲醚,其中青蒿素甲醚是2种最有效青蒿素中的一种。

在该研究中,研究人员从28位疟原虫感染病人中收集了11份疟原样品,经测试分析,这些样品都有青蒿素甲醚耐受性,青蒿素甲醚效果减半,每个样本疟原虫有相同遗传突变。说明疟原虫正在突变以发展耐药性,这正是大家所担心的。耐药性最终可能成为非洲的一个灾难怀问题,而不只是东南亚地区所留心的问题。在10位疟疾患者中,有9位死于恶性疟原虫感染,恶性疟原虫可引起致命性最强的疟疾,对青蒿素、青蒿素甲醚、二氢青蒿素和青蒿琥酯4种青蒿素敏感。经研究,发现11种耐受青蒿素甲醚疟原虫的内在钙泵系统存在相同遗传突变,钙泵用于转运钙离子,对疟原虫功能至关重要。在2003年时,研究人员不仅首次指出钙泵是青蒿素发挥作用的靶标,也怀疑钙泵有形成耐受青蒿素的潜力,但这个怀疑一直难以证实。

另外,还在几个病例中观察到青蒿素甲醚耐受最强的疟原虫,这些疟原虫中的另一个称为pfmdr1的转运系统有独立突变,也与耐药性有关。其他青蒿素的效果没有受该突变明显影响,这可能是因为这些青蒿素能作用于疟原虫的其他转运系统,弥补了钙泵的耐药性突变效应。耐药性可能是ACTs使用增加的结果,更大量的应用可能给疟原虫提供更多机会形成遗传突变。

目前,对于多数疟疾患者来说,有效替代治疗是负担不起的。因此,寻找新药物至关重要。(生物谷bioon.com)

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