如何应对磺脲类药物“继发性失效”

　　磺脲类药物继发失效是指2型糖尿病患者曾有效地使用某种磺脲类降糖药l个月或更长时间，但后来虽剂量充足，疗程1个月以上，仍无效或效果很差。尽管磺脲类药物是公认的控制2型糖尿病的有效药物，但在口服磺脲类药物的2型糖尿病患者中，该药物的继发失效率正以每年5%～10%的速度递增，5年累计失效率达50%。

　　对于磺脲类药物的继发性失效机制存在多种学说，许多临床医生将这种药物活性的丧失归因于磺脲类药物耗竭了B细胞。但一些研究认为，高浓度的磺脲类药物持续刺激B细胞可能减弱B细胞对磺脲类药物的反应。一旦发现磺脲类药物失效，首先应检查是否存在可以消除的诱因(如饮食控制不佳、缺乏运动、肥胖等)，如有则予以纠正。如果经处理后患者病情仍未得到良好控制，可考虑选用其他类型的降糖药。

　　目前，国内外都倾向于及早加用胰岛素联合治疗，这对于补充内源性胰岛素分泌之不足、迅速控制血糖、减轻高血糖的毒性作用、保护残留的胰岛功能具有重要意义。不仅如此，两者联用还可节省外源性胰岛素用量，避免高胰岛素血症的危害。临床上有些继发性失效的患者，配合胰岛素治疗一段时间后，有可能明显改善胰岛B细胞功能，并恢复对口服降糖药的敏感性，甚至重新改用口服降糖药治疗。

　　当然，如果患者胰岛功能严重受损，几乎无分泌功能，则应完全换用胰岛素治疗。也有少数磺脲类药物继发性失效者联用双胍类、胰岛素增敏剂、α-糖苷酶抑制剂等药物后，药效又重新恢复，这可能与这类药物可改善胰岛素抵抗和协同降糖作用有关。
(责任编辑：泉水)

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