据科技日报报道，由中、美、英等国共同发起的大型国际合作项目“千人基因组计划”的最新研究成果10月31日在《自然》杂志上在线发表。该协作组公布了高分辨率的人类基因组遗传变异整合图谱，将为基因组学在人类疾病与健康领域中的应用，以及个体化医疗时代的到来奠定坚实基础。

（1）国际“千人基因组计划”的开展

国际“千人基因组计划”自2008年启动，由中国深圳华大基因研究院、英国桑格研究所、美国国家人类基因组研究所等共同启动，计划最终目标是对2 500个体的基因组进行测序，绘制最详尽的人类基因多态性图谱，寻找基因与人类疾病之间的关系，建立精细的人类基因组变异数据库。2012年3月29日，美国国立卫生研究院（NIH）宣布，由其负责的千人基因组计划的全部数据将免费对外开放。

（2）人类基因组计划的后续研究

众所周知，自2003年人类基因组全部测序任务完成以来，就有许多后续的研究工作展开，其中不乏大型的科学计划。仅就人口与健康领域的国际合作项目而言，就有被誉为人类“第二基因组计划”的“人类微生物组计划”，以及“DNA组成元素百科全书”（ENCODE）等项目展开。其中，国际人类微生物组联盟的成员包括美国国立卫生研究院、欧洲委员会（EC），以及来自法国、日本、加拿大和其他国家的主要健康与科学机构；而ENCODE项目的成员则主要是英国、美国、西班牙、新加坡和日本的研究机构。目前，两个项目的研究计划都已经结束或接近完成，形成了大量的数据。不过，人类微生物组计划和ENCODE项目的后续研究都可能无限地扩展下去。

（3）如何实现理解生物数据的共同目标？

无论是人类基因组计划、千人基因组计划、人类微生物组计划还是ENCODE项目，都有一个基本的特点，就是全球科学家的协作：由于这些计划的工作量和数据量都极为庞大，所以就需要开展国际合作，而且要求科研联盟所有的竞争者公开地、共同朝向一个目标合作。

不过，这些已经完成或者正在开展的计划，其目标都较为简明：关键就是形成高质量的数据。不过，在这些计划初步完成之后，大量的原始数据已经得到积累，后续的工作就是如何理解这些数据，这不仅需要大量的过程分析，更需要对基因与疾病的关系有新的、更为深入的理解。

因此，这就给生物学的研究规划制订带来两个极大的难题：第一个问题就是，制订什么样的目标，以使科学界能够协同工作，完成高质量的研究？显然，基因功能的分析并不像测序那样简明，科学界也无法简单地通过“分工”来完成，而归根结底的解决方法就是能有一套可以公认的、高效的理解基因与表型关系的工具（在人口与健康领域，基础就在于理解基因与疾病的关系），这又带来第二个问题：用什么样的思维方式或者哲学思想，去看待生物体的复杂性——显然，人类基因组计划完成后的研究已经证明，将基因与疾病简单对应的“一元论”无法适用，并没有按预期设想的那样给新药开发等带来强劲的动力。

（4）转化医学与基因组研究的关系

在上述两个问题中，最根本的问题还是第二个问题——因为如果没有很好的研究方法和分析工具，更多的协作、更大的规模也无法真正地大幅提高效率。从转化医学的发展背景来看，要解决这一问题，基础之一就是研究者必须能够在理解基因的生物学意义，具备疾病的临床医学知识，或者说，研究者必须同时具备临床知识、经验和生物学研究能力。不过，即便这一条件具备，仍不足以构成理解基因与疾病关系的充分条件：目前，已经有不少临床医生发表了单个核苷酸多态性（SNP）与疾病的相关性研究成果，但其临床指导价值却并没有充分地挖掘。

所以，转化医学的真正目标，还不应仅仅是“从实验室到病房（Bench to Bed-side）”和“从病房到实验室（Bedside to Bench）”的通道，还应是对于生物体复杂性如何理解的深入思考和研究——毕竟，人甚至与低等生物海鞘大约共享80%的基因，人与小鼠共享约99%的基因，如果按照“一元论”的理解，其间的相似程度应该极高，但事实显然并非如此。

（江洪波 整理）