(七)骨骼肌松弛药实验 在进行神经肌接点阻断药试验研究时,动物品种的选择是十分重要的,因神经肌接点阻断药的效应有明显的动物种属差异,只有选用在反应性质和程度与人相似的动物进行实验,所得结果才对临床用药有较高的参考价值。 不同种动物对同一种神经肌接点阻滞药的反应不同,如猫、狗、兔、大白鼠对十烃季铵和筒箭毒的敏感性各不相同,其间差异见图10-8、表10-30所示。不同种属动物对神经肌接点阻断药反应的差异不仅表现在作用强度上,而且反应在作用性质上,如猫对琥珀酰胆碱、十烃季铵的反应与人近似,呈单纯去极化型阻断作用,而在兔、豚鼠、大白鼠常表现为双相阻断作用。鸡对十烃季锓特别敏感,大白鼠对筒箭毒敏感,人对十烃季铵与筒箭毒的反应介于猫对狗之间而与猫近似。虽然蛙、兔、小鸡、小白鼠等动物在神经肌接点阻断药的试验研究上各有应用价值,如蛙可在不用人工呼吸的条件下作用于观察神经肌接点阻断药的作用,小鸡可用于区别去极化型阻断药与非去极化型阻断药,兔垂头法可用于观察神经肌接点阻断药的效应和鉴定其效价,小白鼠用于神经肌接点阻断药的初筛,但以猫对神经肌接点阻断药的的反应与人最近似,故猫是必不可少的试验动物,但也不是一切试验均需要在猫身上进行。 图10-3不同种实验动物对十烃季铵和筒箭毒的敏感性 表10-30 一些神经肌接点阻断药对人、猫、大白鼠的相对效价* 动 物 人 猫 大 白 鼠 氯化筒箭毒 1/(10mg) 1/(0.4mg/kg) 1/(0.07mg/kg) 三乙基碘化格拉明 0.2/(50mg) 0.26/(1.5mg/kg) 0.02/(3.5 mg/kg) 甲基硫酸劳德克辛 0.5/(20mg) 0.7/(0.6mg/kg) 0.04/(2 mg/kg) 氯化苯唑醌铵 1/(10mg) 1.6/(0.25mg/kg) 0.07/1 mg/kg) 碘化十烃季铵 4.5/(2.24mg) 10/(0.04mg/kg) 0.04/2 mg/kg) 氯化琥珀酰胆硷 1/(10mg) 8/(0.05mg/kg) 0.07/1 mg/kg) 溴化氨酰胆硷 4.5/(2.24mg) 20/(0.02mg/kg) 0.05/1.5 mg/kg)*每格中上面数字是以筒箭毒用为1m算出的相对强度。插号中数字为产生90-95%神经肌接点阻断作用所需剂量。 (责任编辑:泉水) |