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大脑缺少Intersectin蛋白质会促进强迫行为

时间:2023-08-28 19:27来源:Medicalxpress 作者:泉水 点击: 132次

 

作者:Julia Reichelt,凯泽斯劳滕-朗道莱茵普法尔茨工业大学

某些大脑蛋白质的缺乏会促进强迫行为
图片来源:Claudia Knorr/FMP

我们的行为是通过大脑中的神经回路控制的。分子紊乱可能导致刻板行为,如强迫症和自闭症谱系障碍等神经精神疾病中所见。

一个研究小组现已证明,小鼠体内缺乏两种蛋白质 Intersectin1 和 Intersectin2 会导致神经信号传导中断和强迫性重复行为,在 Intersectin 1 突变的患者中也观察到这种情况。这支持了这样的缺陷可能导致神经精神疾病的观点。该研究发表在《美国国家科学院院刊》上。

我们的大脑本质上是我们身体的计算机。通过不同区域的各种神经细胞的复杂相互作用,它控制和调节所有重要功能,例如呼吸、我们如何移动和说话,以及我们如何以特定的行为模式对环境刺激做出反应。所谓的皮质纹状体回路连接大脑的两个部分——皮质和纹状体,在引导目标导向行为方面发挥着关键作用。

凯泽斯劳滕-兰道大学 (RPTU) 研究纳米生理学的 Tanja Maritzen 教授博士说:“我们已经知道,人类行为障碍(即强迫性地重复特定行为)与该回路或网络有关。” 然而,大脑这一部分在分子水平上发生的许多事情对科学来说仍然是个谜。

在当前的研究中,Tanja Maritzen 团队与莱布尼茨分子药理学研究所 (FMP)、柏林夏里特医学大学和柏林自由大学的 Volker Haucke 教授实验室密切合作。研究人员重点研究了在该回路中发挥关键作用的两种特定蛋白质。

“Intersectin 1 和 Intersectin 2 是具有许多相互作用位点的大型支架蛋白,”Haucke 教授说。“之前的研究表明,人类的突变与行为异常有关。”

为了探索它们的确切作用,研究小组抑制了小鼠体内这些蛋白质的产生。结果表明,Intersectin 蛋白对于生物体至关重要,因为一些小鼠过早死亡。不同的子集表现出行为异常:它们用后腿站在角落里,反复上下跳跃。

马里岑教授指出:“这种症状,即强迫性地重复某种特定的、本质上毫无意义的行为,在神经精神疾病中也很常见。”他引用了自闭症谱系障碍和强迫症作为例子。

但在分子水平上出了什么问题呢?该团队专门研究了 NMDA 受体。“我们观察到,这两种蛋白质的缺失导致神经细胞末端(即突触)的受体数量减少,”豪克教授解释道。这对于信号从一个神经细胞传输到另一个神经细胞至关重要。神经递质是化学信使,通过与受体结合在细胞之间传递兴奋。“Intersectin 蛋白作为支架蛋白,对于稳定突触处的 NMDA 受体非常重要。”

这些蛋白质的缺乏并不是行为异常发生的唯一原因。相反,它是复杂分子系统中的一个组成部分。这项研究帮助我们更好地理解了其中的一部分,强化了 Intersectin 突变可能导致神经系统症状的观点。此外,该研究表明 NMDA 受体是开发神经精神疾病药物疗法的潜在候选者。


(责任编辑:泉水)
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