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研究揭示表观遗传信息在干细胞功能中的关键作用

时间:2023-09-06 12:06来源:Medicalxpress 作者:泉水 点击: 180次

 

哥本哈根 大学

表观遗传信息在干细胞功能中的关键作用揭晓
亲代组蛋白的对称分离对于组蛋白 PTM 向子细胞的平衡遗传是必需的。a,说明亲本组蛋白 H3–H4 与 MCM2-2A ESC 中的前导链的不对称分离14以及这如何挑战组蛋白 PTM 遗传和子细胞功能。b,SCAR-seq 脉冲追踪实验的设计。c – e ,H3K27me3 ( c )、H3K4me3 ( d ) 和 H3K27ac ( e )的平均 SCAR-seq 配置文件在复制起始区域周围的 1-kb 窗口中划分。分区计算为正向 ( F ) 和反向 ( R)的比例) 读取计数 (( F  −  R )/( F  +  R )) 14 . n  = 起始区的数量。显示了通过冈崎片段测序(OK-seq)85测量的WT细胞14中的复制叉方向性以供比较。显示了两次生物重复的平均值(参见扩展数据图 2 和 3,了解两个 MCM2-2A 克隆中的各个重复)。图片来源:《自然遗传学》(2023)。DOI:10.1038/s41588-023-01476-x

研究人员揭示了通过细胞分裂传递表观遗传信息对于胚胎干细胞功能的重要性。这对衰老、癌症和再生医学具有广泛的影响。

哥本哈根大学的一项突破性研究揭示了细胞分裂过程中传递表观遗传信息对于所谓胚胎干细胞正常功能的重要性,胚胎干细胞是培养皿中的细胞,类似于非常早期胚胎的细胞,可以重现发育。

诺和诺德基金会蛋白质研究中心教授安雅·格罗斯 (Anja Groth) 表示:“建立对细胞及其后代如何保留其身份以及为什么这种记忆对其改变能力很重要的机制理解。”

“这些过程是细胞如何在生物体衰老时保持最佳功能的根本,因此,了解我们在这里描述的过程可能会带来新的方法来对抗与衰老和癌症相关的功能衰退。”

我们体内数万亿个细胞具有相同的遗传信息,但表观遗传信息决定了每种类型的细胞(神经、肌肉、皮肤等)表达哪些特定基因,并有可能将此信息传递给其子细胞。

在这项研究中,研究人员试图解释组蛋白传递的表观遗传以及它们如何支持表观基因组和细胞身份。

诺和诺德干细胞医学基金会中心教授约书亚·布里克曼(Joshua Brickman)表示:“了解控制表观遗传记忆的层可能是衰老和避免癌症的关键,并促进再生医学应用中更有效的细胞重编程和转分化。”更新哥本哈根。

这项研究是在小鼠胚胎干细胞上进行的,但研究人员表示,它很好地了解了该机制在人类细胞中的工作原理,因为这些机制是所有活细胞的基础。

遗传信息的作用

领导这项研究的 Groth 实验室 (CPR) 最近还发现,组蛋白在 DNA 复制过程中通过复制遗传密码的同一机器进行传递。

诺和诺德蛋白质研究基金会的博士后说:“通过使用这些信息,我们能够操纵机器来创建小鼠胚胎干细胞,其中一条子 DNA 链缺乏带有记忆信号的传递组蛋白,而另一条 DNA 链则获得了全部信息。”阿尔瓦·比兰(Alva Biran)和该研究的共同第一作者。

这使研究人员处于一个独特的位置,使他们能够回答有关传输的非基因编码信息的作用的长期问题。这很重要,因为母细胞将精确数量的化学修饰组蛋白传递给其子细胞,研究人员发现这能够实现与细胞身份相关的功能特性的平衡遗传。

“一旦信息传递被破坏,表观基因组就会失去保真度,导致依赖于 H3-H4 组蛋白上记忆信号传递的基因表达发生改变,并导致细胞失去胚胎发育的能力,”安雅·格罗斯说。

再生医学的更好可能性

在这项研究中,研究人员将重点放在干细胞上,但这项研究本身首次证明了这种遗传对于细胞功能和分化至关重要。

约书亚·布里克曼说:“这项研究对生物体发育和成体组织的稳定维持等生理过程具有重要意义,同时为疾病中可能出现的问题提供了重要线索。”

“此外,我们希望能够操纵这些过程,作为开发更好的基于细胞的产品和再生医学治疗方法的手段。”

论文发表在《自然遗传学》上。


(责任编辑:泉水)
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