5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5i）是一类以伟哥（西地那非）、艾力达（伐地那非）、西力士（他达拉非）等商品名广泛销售的勃起功能障碍（ED）药物。对于患有心血管疾病（CVD）的男性，PDE5i是治疗ED的常用药物。然而，瑞典《美国心脏病学会杂志》上发表的一项新研究警示，当PDE5i与硝酸盐类药物同时使用时，患者长期发病和死亡的风险显著升高。

勃起功能障碍是中老年男性的常见病症，同时也是冠状动脉疾病（CAD）的有力预测因素。硝酸盐类药物（如硝酸甘油、单硝酸异山梨酯）常用于治疗心绞痛或胸痛，通过扩张血管缓解症状。由于PDE5i和硝酸盐均可导致血压下降，两者联合使用在医学上属于禁忌。然而，临床实践中两者联用的情况并不少见，且呈上升趋势，但相关真实世界数据十分有限。

本研究基于瑞典国家患者登记数据库，更新了先前的研究结果，分析了PDE5i治疗与接受硝酸盐治疗的稳定型冠状动脉疾病男性心血管结局之间的关联。研究旨在澄清关于PDE5i治疗对心血管发病率和死亡率影响的矛盾结论。斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院副教授、资深作者Daniel Peter Andersson博士指出：“医生发现患有心血管疾病的男性对勃起功能障碍药物的需求有所增加。虽然ED药物对CVD患者有正面作用，但服用硝酸盐的患者可能面临更高的负面健康结局风险。”

研究纳入了61,487名有心肌梗死（MI）或经皮冠状动脉介入治疗（PCI）病史的男性，这些患者在六个月内至少接受过两次硝酸盐处方。暴露组定义为至少收到过两次任何PDE5i药物处方的患者。其中，55,777名男性仅接受硝酸盐治疗，5,710名男性同时接受硝酸盐和PDE5i治疗。仅使用硝酸盐的患者中位随访时间为5.7年，而联合用药组中位随访时间为3.4年。联合用药组平均年龄61.2岁，显著低于仅用硝酸盐组的70.3岁。

研究人员采用多变量Cox比例风险回归模型，以95%置信区间（CI）估计各健康结局的风险比（HR），包括全因死亡率、心血管和非心血管死亡率、心肌梗死、心力衰竭、心脏血运重建及主要心血管不良事件（MACE）。结果显示，与单独使用硝酸盐的患者相比，联合使用PDE5i和硝酸盐的患者在所有健康结局上风险均更高。值得注意的是，在联合用药组中，配药后28天内事件发生率较低，提示短期直接风险不高，但长期风险显著增加。

Andersson强调：“我们的目标是强调在向接受硝酸盐治疗的男性开具PDE5i药物前，需进行仔细的以患者为中心的评估。同时，本研究也证明了继续探索ED药物对CVD患者模糊影响的必要性。”研究的局限性包括无法获取患者依从性和用药习惯数据，以及无法从数据推断死亡因果关系。此外，研究对象均为高危人群（已有MI或血运重建史），且至少开具两次硝酸盐和PDE5i处方，结果可能无法完全推广至一般人群。

在随附的社论中，贝勒医学院和休斯敦Michael E. DeBakey退伍军人医疗中心的Glenn N. Levine医学博士指出，对于仅有轻度心绞痛且运动能力合理的缺血性心脏病患者，PDE5i相对安全——前提是患者未接受长期硝酸盐治疗。然而，对于长期口服硝酸盐的患者，使用PDE5i充其量是不明智的，通常属于禁忌。Levine比喻道：“ED和CAD不幸地、太常见地同床共枕。但正如大多数关系一样，只要采取适当的预防措施和关怀，它们可以共存多年，甚至一生。”

未来需要进一步研究以充分理解联合治疗的效果，并制定更安全的用药策略。