童年压力会影响精子的表观遗传特征,这些变化可能通过表观遗传对后代产生实际影响,尤其是与大脑发育相关的表观遗传关联。这一发现来自芬兰图尔库大学的FinnBrain研究与丹麦哥本哈根大学的合作,研究于2025年1月3日发表在《分子精神病学》上。
表观遗传是指将后天获得性信息传递给下一代,而无需改变DNA序列。环境引起的变化可能通过配子代代相传。图尔库大学FinnBrain研究团队此前发现父亲早年生活压力与孩子大脑发育之间存在联系。本研究中,童年虐待与几种精子表观遗传特征相关,包括非编码RNA分子hsa-miR-34c-5p的表达水平以及CRTC1和GBX2基因的甲基化,这些特征可能影响后代大脑发育。
“下一步,我们想将儿童虐待、精子表观基因组和后代特征结合起来研究。证明人类的表观遗传将改写遗传规则,这凸显了进一步研究的必要性,”文章第一作者Jetro Tuulari说道。

尽管身体所有细胞具有相同基因和DNA,但表观遗传特征决定了它们不同的外观和功能。表观遗传调控通过沉默和激活基因,使大脑、肌肉和皮肤细胞产生差异。配子的表观遗传变化具有特殊作用,因为它们可能影响后代。
“通过精子表观基因组进行表观遗传是一个有趣的研究课题,我的研究小组正在积极研究其中涉及的机制。目前有几个项目正在研究动物模型和人类中的这一现象。这项研究是迄今为止规模最大、最全面的人类研究,”该研究的高级研究员Noora Kotaja教授说。
研究发现,童年受虐待程度较高的男性精子DNA三个区域的甲基化水平较低,几种小型非编码RNA分子的水平也发生了变化。通过问卷调查,研究人员将他们与受虐待程度较低的男性进行了比较。共有55名中年男性参与研究,统计建模中控制了年龄、体重和吸烟等因素。
“FinnBrain队列和人口研究中心的其他多代数据将使其他类似的高质量人类表观遗传研究成为可能。然而,这些发现的遗传性尚未得到证实,因此还需要进一步研究,”发起FinnBrain研究的名誉教授Hasse Karlsson表示。
FinnBrain于2010年启动,是图尔库大学的一项出生队列研究,涉及4000多个家庭,旨在探索影响儿童发展的环境和遗传因素。该队列的父母研究也是该项目的重要部分,这项子研究重点关注该队列中父亲的健康状况。
更多信息:Jetro J. Tuulari等人,童年虐待与精子特定表观遗传模式相关,《分子精神病学》(2025)。DOI:10.1038/s41380-024-02872-3