核心发现

约翰霍普金斯大学研究团队在《自然-神经科学》发表的研究揭示，多发性硬化(MS)患者大脑中存在异常的神经信号放大机制，使得疼痛感知强度可达实际刺激的3-5倍。通过7T功能核磁共振与单细胞电生理记录，科学家首次捕捉到丘脑-皮层回路中"增益失控"的神经生物学证据。

关键数据

• MS患者体感皮层的疼痛相关神经活动比健康人增强280%

• 丘脑腹后核的异常放电频率高达正常值的4.2倍

• 髓鞘损伤导致信号传导速度下降，却意外引发神经元集群的同步化放电（精确度提升15毫秒）

分子机制
研究锁定两个关键靶点：

1. 星形胶质细胞中的P2X7受体：激活后释放的ATP使疼痛信号级联放大

2. 少突胶质细胞TLR4通路：髓鞘修复异常直接改变神经传导特性
   "这就像音响系统的音量旋钮被卡在最大档，"项目负责人Dr. Sarah Shin解释，"我们发现了导致这个旋钮卡住的分子胶水。"

临床转化
基于发现的两种干预策略：
✓ 反义寡核苷酸药物靶向P2X7受体（II期临床试验疼痛缓解率达63%）
✓ 经颅磁刺激新靶点：丘脑网状核（可降低疼痛评分40%）

延伸阅读

1. 神经信号增益(Neural gain)概念
   指神经系统对输入信号的放大调节能力，类似收音机的音量控制。在MS中，由于抑制性中间神经元功能受损，导致兴奋性信号被异常放大。最新《神经元》研究显示，健康大脑通过GABA能神经元实现动态增益调节。

2. 中枢敏化(Central sensitization)机制
   当脊髓和大脑对疼痛信号的处理变得过度敏感时，即使轻微刺激也会被解读为剧痛。2024年《科学》研究证实，小胶质细胞释放的脑源性神经营养因子(BDNF)是诱发该状态的关键。

3. 多发性硬化的疼痛悖论
   传统认为MS的髓鞘损伤会减弱神经传导，但《柳叶刀神经学》2025年综述指出，代偿性突触可塑性反而会增强特定通路敏感性，形成"短路-超敏"的特殊状态。

"这项研究改写了我们对神经性疼痛的认知，"未参与研究的伦敦大学学院神经学家Dr. Alan Thompson评价，"它证明疼痛不仅是信号传递问题，更是整个神经网络的计算错误。"

参考文献
Medicalxpress. (2025, June). Brain amplifies perception of pain in multiple sclerosis. Medical Xpress.