5．幽门螺杆菌与非溃疡性消化不良的研究

NUD幽门螺杆菌感染与慢性糜烂性胃炎的关系

　　非溃疡性消化不良non-uler dyspepsia,NUD是由慢性胃炎、十二指肠炎及胃动力功能障碍所引起的常见症候群。约70%的慢性胃炎可伴有幽门螺杆菌（Helicobacter Pylori Hp）阳性。本文着重分析Hp感染与胃粘膜炎症、糜烂的关系。

　　1 对象和方法

　　179例系本院1989-10～1991-04门诊经胃镜及粘膜活检有非溃疡性消化不良伴慢性胃窦部炎症糜烂的患者。其中男137例，女42例，年龄为28岁～78岁，平均为46.7岁。均有上腹部隐痛不适、嗳气、食欲不振、饱胀、恶心和（或）呕吐等症状。另外，30例慢性轻度浅表性胃炎患者作Hp检测。采用尿素酶快速诊断试剂。

　　2 结果

　　179例NUD伴慢性胃窦炎及不等程度糜烂者，包括萎缩性胃炎54例，表浅性胃炎125例，有75例（41.89%）Hp阳性。30例轻度慢性浅表性胃炎仅3例（10%）阳性，二组比较差异有显著性（P<0.05），说明NUD伴Hp感染者与胃粘膜炎症的程度有关。本组Hp阳性者，40岁以下者占45.2%(28/62例),40岁～60岁者为43.5%(40/92例),60岁以上者为28.0%(7/25例)。经统计学处理，3个年龄组的Hp阳性率差异无显著性（P>0.05）。

　　慢性胃窦炎伴糜烂者，属萎缩性胃炎者Hp阳性为40.7%(22/54例)，表浅性胃炎Hp阳性36.8%(46/125例)，二者之间差异无显著性（P>0.05），提示Hp感染与胃粘膜有无萎缩无明确关系。

　　病理检查在伴有不等程度的肠腺化生或不典型增生39例中阳性14例，不伴有的140例中Hp阳性54例。故伴或不伴有肠腺化生或不典型增生与Hp感染无关（P>0.05）。

　　3讨论

　　Hp感染与慢性胃炎、消化性溃疡及非溃疡性消化不良的关系已为大家所熟知。本组有NUD症状伴慢性胃窦炎及不等程度糜烂者Hp检出率为41.9%，提示胃炎活动及其程度与Hp感染有关，而年龄、症状轻重、胃粘膜萎缩程度、肠腺化生或不典型增生无一致性关系，与文献报道一致。Gad等报告186例NUD患者，内镜发现7.5%伴有胃炎和十二指肠球炎，其中83.5%Hp阳性，提示Hp感染在NUD伴胃、十二指肠炎的发病中有重要作用。

　　诊断胃肠道Hp感染有多种方法。晚近，Parodi等对NUD和溃疡患者各30例，测定胃窦粘膜内源性前列腺素E2和E2a含量，发现NUD伴活动性浅表性胃炎者的PGE2水平明显增高。Gad等应用细胞刷检测Hp，阳性率为67.2%，而活检阳性率为67.5%，认为刷检具有快速、简便和高度特异性。Loffeld等应用ELISA法检测70例NUD的抗HpIgG抗体，发现Hp相关胃炎的阳性和阴性预测值为100%，提示这一血清学检测有可能替代内镜检查。快速尿素酶检测法对活检标本中Hp数量越多，其反应时间越短，显色亦越明显，其灵敏度和特异性分别为62%和100%。

　　Hp感染可引起暂时性消化不良，但Hp清除后是否可改善症状尚未肯定。Karttunen通过107例本病患者研究Hp与胃部炎症及胆汁返流的关系，仅38%检出Hp，说明Hp的存在与否同胆汁返流无关。

　　本组NUD伴胃窦炎症、糜烂者75例Hp阳性。经用包括次枸橼铋、庆大霉素等药物治疗后，部分病例Hp转阴，内镜复查胃窦炎及糜烂明显改善，进一步说明二者之间的密切关系。但部分仍遗留NUD的某些症状。

　　NUD患者Hp慢性胃窦炎、糜烂之间的机理尚不清楚。Hazell等指出，Hp常聚集在胃上皮细胞连接部，在局部产生强活性的尿素酶，使粘膜上皮表面的尿素快速水解，产生的氨使局部区域的pH值升高，此种微环境的改变影响氢离子从胃腺腔经粘液层排泌入胃腔，刺激胃粘膜，导致胃粘膜糜烂和/或溃疡形成。Smith等提出，由于在胃腔至胃粘膜表面上皮之间存在一个可阻止氢离子逆扩散和Na⁺-K⁺-ATP酶控制的钠离子梯度，当Hp水解尿素后，高浓度氨使胃粘膜上皮细胞代谢率增高，消耗大量ATP，从而直接影响Na⁺-K⁺-ATP酶的转运功能。导致胃粘膜损伤和/或糜烂；或由于Hp合成的蛋白酶能裂解粘液中粘多糖聚合结构，从而影响胃粘膜表面粘液屏障的完整性，导致H⁺反弥散，使胃粘膜上皮易受胃内容刺激，发生糜烂或溃疡。而Hazell等认为，Hp对胃粘膜有特殊的亲和力，Hp有多根带鞘的鞭毛从菌体一端突出，以螺旋形式快速通过粘液层，吸附于胃粘膜细胞表面，产生毒素，导致粘膜损伤和炎细胞浸润。

　　对内镜诊断有糜烂性胃炎或十二指肠炎及Hp阳性者，应用次水杨酸铋及甲硝唑或羟氨苄青霉素治疗，可改善症状，但彻底清除Hp感染仍有困难，且可有复发。铋剂可促使胃粘膜增殖和释放PGE₂至胃腔。推测铋剂对胃粘膜的作用可能是通过粘膜前列腺素而发挥作用。部分NUD患者伴有胃肠运动功能障碍者应用Cisapride（西沙必利）治疗，可使胃窦及十二指肠动力改善，慢性消化不良症状明显好转。

陈士葆 李桂生沈云芳

第二军医大学附属长征医院消化内科（上海200003）