奥胡斯大学的研究人员发现，与痴呆症患者中发现的遗传突变相关的外泌体生产存在缺陷。携带SORL1基因突变的细胞产生的外泌体减少了30%，且这些外泌体刺激周围细胞生长和成熟的效果降低了50%。这一发现为理解阿尔茨海默病如何发展提供了新见解，并可能指向潜在的治疗方法。

外泌体：微小但关键的细胞信使

外泌体是微小的颗粒，用于与周围细胞通信并激活它们。研究人员现已确定，在已知易患阿尔茨海默病的细胞中，外泌体的生产和质量存在缺陷。外泌体非常微小，数百万个可以放在一粒米的尖端，但它们在体内的作用可能远非微不足道。

SORL1基因与SORLA蛋白

到目前为止，研究人员已经确定了四个与遗传性阿尔茨海默病相关的主要基因。SORL1基因产生一种名为SORLA的蛋白质，该蛋白在维持健康脑细胞功能方面起着至关重要的作用。当SORLA蛋白发生突变时，存在患阿尔茨海默病的风险。

研究人员发现，如果SORLA蛋白有缺陷，脑细胞产生外泌体的能力会显著变差。“我们发现，携带这种突变的细胞产生的外泌体减少了30%，并且所产生的外泌体在刺激周围细胞的生长和成熟方面效果显著更差——实际上，与SORLA蛋白未突变的细胞相比，效果降低了高达50%，”该研究的作者之一、奥胡斯大学生物医学系的助理教授Kristian Juul-Madsen说。

对阿尔茨海默病研究的意义

“它告诉我们，特别是由大脑免疫细胞产生的外泌体在维持大脑健康方面发挥着重要作用——并且导致外泌体数量减少和质量降低的突变与阿尔茨海默病风险增加有关，”Juul-Madsen说。

这一发现可能对未来的阿尔茨海默病研究至关重要。Juul-Madsen希望这些研究结果最终能带来阿尔茨海默病治疗方法的改进。

“潜力非常明显。我们现在有机会研究阿尔茨海默病的新疗法——通过刺激SORLA的功能，使细胞产生更多更好的外泌体，或通过靶向其他已知能增强外泌体产生的受体。”

研究背景

阿尔茨海默病是丹麦最常见的年龄相关痴呆症形式。据估计，约有55,000名丹麦人受其影响，目前尚无治疗该病的方法。

研究信息

参考信息
“Familial Alzheimer’s disease mutation identifies novel role of SORLA in release of neurotrophic exosomes” by Kristian Juul-Madsen et al., 10 September 2025, Alzheimer’s & Dementia.
DOI: 10.1002/alz.70591