韩国高丽大学（Korea University）医学院神经科学系研究人员发表在The American Journal of Pathology杂志三月份的一篇最新研究称皮层Ⅱ型大麻素受体（CB2）可能可以作为脑缺血治疗的潜在治疗靶点。研究人员通过在体和离体实验发现大麻素的反式丁香油烃（cannabinoid trans-caryophyllene，TC）能够保护缺血状态下的脑细胞（2013 Mar;182(3): 928-39. doi: 10.1016/j.ajpath.2012.11.024）。

TC是大麻主要的化学成分之一，来自开花植物大麻的精油中，但又和一般的大麻素有本质的结构区别，激活CB2受体，且不像CB1受体，它没有明显的精神方面的副作用。

在在体大鼠实验中，大鼠的右侧大脑中动脉被人为阻塞1.5个小时以模仿脑缺血损伤，接下来24小时恢复正常血流，在阻塞开始后的3个小时使用TC对动物进行治疗，有些实验中动物也被注射了CB2受体拮抗剂AM630。之后的一天研究人员取出脑测量脑梗死的面积以及水肿程度。应用免疫细胞化学手段，研究人员发现CB2受体在对照组和损伤组大鼠的脑中都有表达，大部分位于皮层神经元中，少量在胶质细胞中。脑缺血后使用TC治疗能够减少53.8%的梗死面积，减少51.9%水肿面积，如加入AM630会阻断TC的保护效应。进一步的分析提示在脑缺血的组织中，CB2受体的活化参与到TC触发cAMP应答元件结合蛋白（cAMP responsive element-binding protein，CREB）的磷酸化，及增加脑源性神经生长因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）的作用过程中。

胚胎期大鼠皮层神经元和胶质细胞的离体细胞培养实验中，OGD/R诱发的缺血症状确认了在体研究的发现，为后面进一步理解TC治疗产生的保护机制提供了证据。TC能够减少OGD/R引起的神经元的损伤，减少细胞内氧化应激水平和线粒体的去极化现象，CB2受体拮抗剂AM630能够阻断这种效应，而CB1受体拮抗剂AM251不能阻断。

该研究首次阐释了关于CB2受体介导的神经保护的解剖学证据和机制。这项研究提示人们需要进一步检验TC的临床效应以便将其作为治疗中风的疗法。

江洪波 编译自http://www.sciencedaily.com/releases/2013/02/130221141140.htm