天普大学刘易斯·卡茨医学院的科学家们近日报告，单次注射一种新型CRISPR基因编辑疗法可安全有效地从非人类灵长类动物的基因组中去除SIV（一种与HIV相关的病毒）。这一突破性工作为2022年获得美国FDA授权的首次人类HIV基因编辑临床试验奠定了基础。

这项临床前研究发表在《基因治疗》杂志上，在恒河猴中测试了EBT-001（一种SIV特异性CRISPR-Cas9基因编辑疗法）。研究表明，EBT-001能够有效切除储存库（SIV和HIV等病毒整合到宿主DNA中并长期潜伏的细胞和组织）中的SIV，且未检测到脱靶效应。这是人类HIV/AIDS治疗领域的重大进展。

“我们的研究支持了安全性，并证明了CRISPR基因编辑技术在体内编辑SIV的证据，旨在通过一次性注射在大型临床前动物模型中永久灭活病毒，”刘易斯·卡茨医学院微生物学、免疫学和炎症系教授兼主任、神经病毒学和基因编辑中心主任Kamel Khalili博士说，他也是该研究的高级研究员。“临床前模型的结果为正在进行的EBT-101临床试验奠定了基础，该试验由Excision Biotherapeutics, Inc.赞助和管理。”

EBT-101是一种独特的基因编辑疗法，有潜力重塑艾滋病治疗格局。其开发是刘易斯·卡茨医学院与Excision BioTherapeutics, Inc.科学家合作的成果。在人体临床试验前，研究人员首先从非人类灵长类动物研究中收集安全性数据，使用了针对SIV感染的EBT-101版本。在临床前试验中，Khalili博士及其同事将SIV特异性CRISPR-Cas9基因编辑构建体EBT-001包装到腺相关病毒9（AAV9）载体中，通过静脉注射感染SIV的动物。

Tricia H. Burdo博士，刘易斯·卡茨医学院微生物学、免疫学和炎症系教授兼副主席，非人类灵长类HIV-1模型专家，领导了动物研究。她的团队将10只动物随机分为对照组和治疗组，其中3只未治疗，其余接受三种不同剂量水平的EBT-001单次注射。另一项研究中使用了两只动物接受更高剂量。治疗开始后3至6个月进行尸检和组织分析，收集生物分布数据（包括病毒潜伏部位如淋巴结和脾组织）以及安全性数据（包括脱靶分析）。

分析表明，EBT-001分布广泛，可到达全身组织，所有重要病毒库中均有SIV前病毒DNA基因编辑的证据。此外，EBT-001在所有剂量水平下耐受性良好，未发现毒性证据。“接受CRISPR治疗的动物外观更健康，有些体重增加，”Khalili博士指出。“研究的时间框架和高剂量基因编辑结构的使用有助于确认EBT-001的安全性，”Burdo博士说。“我们在非人类灵长类动物中的临床前工作对于建立EBT-101在临床研究中的应用标准以及推动FDA授权HIV特异性基因编辑疗法至关重要。”

“这项重要研究为Excision正在进行的EBT-101临床试验计划铺平了道路，该计划旨在评估基于CRISPR的基因疗法的安全性和耐受性，以潜在治愈HIV感染者，”Excision研发高级副总裁Jennifer Gordon博士说，她曾在天普大学任教。“这不仅是HIV界的一个重要里程碑，还推动了针对单纯疱疹病毒和乙型肝炎等其他传染病的多重基因编辑疗法。”Khalili博士补充道：“我们很高兴看到这种新疗法，它是多年合作的结果，目前临床试验正在取得进展。”