几十年来，科学家们注意到维生素 B12缺乏（一种支持中枢神经系统 (CNS) 健康发育和功能的必需营养素）与多发性硬化症 (MS) 之间存在着有趣的相似之处，多发性硬化症是一种慢性疾病，在这种疾病中，人体免疫系统会受到影响。系统攻击中枢神经系统，可能导致神经退行性变。

在2023 年 12 月 7 日在线发表在Cell Reports上的一项新研究中，Sanford Burnham Prebys 的研究人员与其他地方的合作者描述了维生素 B12和 MS 之间发生的一种新型分子联系，这种联系发生在星形胶质细胞中，星形胶质细胞是大脑中重要的非神经元胶质细胞。脑。

高级研究作者、神经科学药物发现教授兼高级副总裁 Jerold Chun 博士、研究副教授兼共同通讯作者 Yasuyuki Kihara 博士及其同事的研究结果提出了新的方法通过补充 CNS-B 12改善 MS 的治疗。

Chun 说：“大脑的维生素 B 12载体蛋白（称为转钴胺素 2 或 TCN2）与 FDA 批准的 MS 药物芬戈莫德的共享分子结合提供了 B 12信号传导和 MS之间的机制联系，从而减少神经炎症和可能的神经退行性变。” 。

“用芬戈莫德或潜在相关分子增强大脑 B12可以增强当前和未来的多发性硬化症治疗。”

通过对多发性硬化症动物模型以及人类死后大脑进行研究，研究人员发现芬戈莫德通过功能性和物理性调节 B 12通讯途径来抑制神经炎症，特别是升高一种称为 CD320 的 B 12受体，该受体需要吸收和使用所需的 B 12当它与 TCN2 结合时，TCN2 将 B 12分布到整个身体，包括 CNS。这个已知的过程是由于它与星形胶质细胞内的芬戈莫德相互作用而被新发现的。重要的是，这种关系也在人类多发性硬化症大脑中观察到。

特别值得注意的是，研究人员报告说，较低水平的 CD320 或饮食 B 12限制会恶化 MS 动物模型中的病程，并降低芬戈莫德的治疗效果，这是通过芬戈莫德通过与 TCN2- 结合而搭便车的机制发生的。 B 12复合物，允许通过与 CD320 相互作用将所有物质递送至星形胶质细胞，成分损失会破坏该过程并使疾病恶化。

这些新发现进一步支持使用 B 12补充剂，特别是在向大脑内的星形胶质细胞输送维生素方面，同时揭示芬戈莫德可以纠正MS 患者受损的星形胶质细胞 -B12通路。

科学家们表示，市场上的其他 S1P 受体调节剂，例如 Mayzent、Zeposia 和 Ponvory，可能至少能够访问这种 CNS 机制的部分内容。该研究支持用 S1P 受体调节剂补充 B12，目的是提高此类药物的药效。

Chun 说，这项研究还为 B12 -TCN2-CD320 通路如何受鞘脂，特别是鞘氨醇（一种天然存在的芬戈莫德的内源性结构类似物）的调节开辟了新途径，以改善未来的多发性硬化症治疗。

“它支持创建针对大脑的 B12制剂。将来，这种机制还可能扩展到其他神经炎症和神经退行性疾病的新疗法。”