肥胖是一种复杂的疾病，由遗传、饮食环境、行为和其他因素共同造成。几千年来，获取足够的食物来维持生存和茁壮成长一直很困难。对于大多数人来说，这现在就像打开冰箱一样容易。

一种名为 SH2B1 的基因已被证明在调节食物摄入方面发挥着重要作用。

人体中的SH2B1突变与肥胖、2型糖尿病和代谢功能障碍相关脂肪性肝病（以前称为非酒精性脂肪性肝病）有关。

密歇根大学医学院分子与整合生理学系和伊丽莎白·韦泽·卡斯韦尔糖尿病研究所的博士梁友睿表示：“这种基因控制着摄食和能量消耗。肥胖是由两个相反的轴引起的：如果你吃得太多，你就会发胖。如果你消耗的能量太少，脂肪就会堆积。”

Rui 及其团队开展的一项研究确定了该基因在大脑中的作用位置，即脑室旁下丘脑（PVH）区域，该区域参与调节血压和体液平衡。该研究结果发表在《先进科学》杂志上。

此外，研究小组发现表达 SH2B1 的神经元会形成一个回路，与位于脑干内背缝核区域的下游神经元进行对话。

该区域与能量平衡、体重维持和情绪激励行为有关。

刺激该回路可抑制小鼠的食欲。相反，抑制 PVH 中表达 SH2B1 的神经元则会导致肥胖。

研究小组还揭示了SH2B1 如何帮助维持体重的分子机制，部分原因是通过增强 BDNF/TrkB 信号传导，这种信号在发育过程中促进大脑发育，在成熟大脑中维持大脑健康。当这种信号传导出现问题时，就会出现肥胖和代谢疾病。

瑞指出，有一种理论认为，与体重增加有关的炎症会以间接的方式对这种通路产生负面影响，削弱停止进食的信号。

“我们知道 SH2B1 的作用很重要，因为它在从果蝇到人类的物种间高度保守，”Rui 说。

“它就像是一种通用货币，不仅可以增强细胞信号，还可以增强激素瘦素和胰岛素，帮助调节食欲和新陈代谢。”

此外，与目前流行的激活 glp-1 受体的药物（如 Ozempic 或 Mounjaro）不同，增强 SH2B 蛋白迄今为止尚未发现任何副作用。

Rui 表示：“如果我们能够找到增强 SH2B 活性的方法，那么治疗肥胖症及其相关疾病的前景将非常光明。”