⒎β-脂蛋白（LDL）水平增高180％ 致使孕妇易发生动脉粥样硬化症及血栓栓塞。

　　⒏免疫球蛋白　在孕妇血中IgG轻度下降，IgD增高，IgA与IgM水平基本不变。孕妇血中IgG浓度下降与其分子量小（160ku，沉降系数7S），能通过胎盘进入胎血成为胎儿免疫球蛋白有关。而IgM分子量大（1000ku，沉降系数19S），难以通过胎盘，故母体内它的浓度不变。

　　口服避孕药后引起血浆蛋白质组分改变的报道较多，多数由雌激素成分引起。它包括①血浆白蛋白的降低；②载体蛋白中，类固醇性激素结合球蛋白、皮质素结合球蛋白、甲状腺素结合球蛋白、铜蓝蛋白及转铁蛋白等的增加，因此，可以出现相应的血浆中被上述球蛋白结合的类固醇激素及金属含量的变化；③凝血因子，Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ成分及纤维蛋白原的增加，血小板凝集倾向的增加，此外，有报道α₁-巨球蛋白的增加，载脂蛋白的增加以及血浆结合球蛋白含量的降低，其重要性及机制尚待进一步研究。

　　（二）妊娠相关性蛋白质及其临床意义

　　妊娠期孕妇体内及血液中将会出现一些妊娠异蛋白质，它们是：

　　⒈妊娠特异性β₁-糖蛋白（pregnancy-specific-β₁-glycoprotein，PSβ₁G）也称为妊娠相关性血浆蛋白（pregnacy-associated plasma protein C，PAPP-C）它与hCG、hPL一样，不会在非孕妇女血浆中找到，含量随妊娠进展而增加。PSβ₁G在胎盘滋养层合体细胞生成，其分子量为29ku，含糖量29％，等电点为4.5。妊娠8-9周时血浆PSβ₁G值为2.75±2.0μg/ml，20-21周时为53.0±16.9μg/ml，到40周时猛增到212.4±88.9μg/ml。

　　β₁-糖蛋白（PSβ₁G）为妊娠所特有。血浆PSβ₁G于妊娠开始第一周即可测出，故也可用于早孕诊断，而尿中则最早于妊娠3周后才能测出，故对早孕诊断尚不及尿中hCG测定。但是PSβ₁G在血流中代谢缓慢，每日变动范围小，故在妊娠期能较好地反映胎盘功能，PSβ₁G低值提示宫内死胎、分娩低体重儿及妊娠中毒症。因为胎儿生长发育与体重均从属于胎盘，故从PSβ₁G水平可间接了解胎儿状况。

　　⒉妊娠相关性血清蛋白A（pregnancy associated plasma protein A，PAPP-A）胎盘滋养层合体细胞产生的α₂球蛋白。体外试验发现它有抑制补体及纤溶酶活性的特性，在滋养层局部保持胎儿免遭免疫排斥的危害，故PAPP-A与免疫和纤溶有关。

　　⒊妊娠相关性血清蛋白B（pregancy-associated plasma protein B，PAPP-B）为由胎盘产生并分泌到孕妇血内的胎盘蛋白，分子量为100万。孕妇血中PAPP-B低值说明有功能的胎盘组织减少，于胎儿安全不利。

　　⒋胎盘蛋白5（placental protein 5，PP5）为已鉴定出的14种胎盘蛋白中的重要蛋白质，PP5分子量小，仅约39ku，随妊娠期进展而增高，但其分泌量少，仅用放射免疫法才能发现。孕妇血中PP5异常高值可作为胎盘早剥的预测指征，而绒毛膜上皮细胞癌患者PP5消失，孕妇血浆胎盘蛋白5（PP5）若明显增高可能为葡萄胎。

　　⒌甲胎蛋白（AFP）甲胎蛋白是一种胎儿的特异性α1球蛋白，主要在胎儿的肝和卵黄囊中合成，此外，胎儿的胃粘膜和胸腺也能产生少量。胎儿产生的AFP经胎盘进入母体，因此在胎儿血、羊水、及母体血中的浓度差别很大。AFP早在胎儿6.5周时就已出现，13周时达高峰（28.0mg/L），21周时开始下降，至40周时达最低值。母体血中的AFP则于妊娠16周时才开始上升，32-34周时达高峰，约450-500μg/L，以后逐渐下降，一般孕妇血AFP含量在100-200μg/L以下。AFP是一种抑制母体免疫反应的物质，妊娠时测定的意义见羊水测定。

　　⒍妊娠带蛋白（pregnancy-zone protein，PZP）此蛋白也见于口服避孕药妇女血浆中，它在体内功能尚不十分确切，体外试验发现PZP与免疫抑制有关。表14-9列举人类胎盘合成的一些具有生物活性的蛋白质。

表14-9　人类胎盘合成的某些蛋白质

　　四、羊水的检测及其临床意义

　　妊娠期充满羊膜腔的液体称为羊水，它是孕妇子宫内的重要组成部分。妊娠早期的羊水主要是由母体血浆通过胎膜进入羊膜腔的透析液，为澄清液体，成分与血浆相似。妊娠中期以后，胎儿尿可能成为羊水的重要来源，以后更有胎儿代谢物、分泌物进入，成分逐渐复杂，足月妊娠时羊水呈乳白色、混浊、不透明，可见胎脂、上皮细胞及毳毛等有形物质。由于胎儿尿液混入羊水，羊水逐渐变为低渗（钠浓度低），渗透压由妊娠早期的280mmol/L降为255-260mmol/L，但尿酸、肌酐、尿素浓度却比母体血浆逐渐升高。羊水量在妊娠38周前随胎龄而增加，但个体差异大。妊娠8周时羊水量为5-10ml，20周为200ml，36-38周达高峰，约1000-1500ml，以后逐渐减少。羊水pH值8-9，密度1.006-1.020g/cm²。

　　妊娠前半期羊水的成分基本上与母体血浆相似，只是蛋白质含量低，甲胎蛋白（AFP）含量高，羊水中几乎没有成形的微粒。妊娠16周以后，由于胎儿吞咽、呼吸及排尿功能的建立，使羊水成分发生了很大变化。羊水中葡萄糖含量较母体血中低，约为2.04-2.79mmol/L，而足月妊娠时葡萄糖含量明显下降，可能与胎盘通透性降低有关。羊水中脂肪含量约为4.5-5.9g/L，其中50％为脂肪酸，磷脂为0.39-0.59mmol/L，胆固醇为0.52-2.50mmol/L。羊水中蛋白质占有机物的50％，平均2.6g/L。妊娠22周时羊水蛋白质为10g/L，随妊娠进展其含量逐渐下降，到36周时为5g/L。羊水蛋白以白蛋白为主。羊水中无机物主要为气体和电解质。当胎尿进入羊水后，羊水逐渐由开始的近似等渗液变为低渗，其中钠、氯浓度下降，钾略上升。此外随妊娠的进展，羊水胆红素浓度下降，至妊娠37周时接近于0，这反映胎儿肝脏的酶系统发育已逐渐完善。

　　羊水存在整个妊娠过程中，包括分娩时，对胎儿和母体都具有重要保护作用。由于羊水与母体血浆进行着物质交换，所以它与母体、胎儿的关系都很密切。近年来通过穿刺采取羊水标本进行各种检查，了解胎儿性别，胎儿成熟度；从羊水成分的变化窥视胎儿的安全状态与有否先天性缺陷或遗传性疾病。因此羊水是产前诊断的良好材料，羊水检查正在越来越多地应用于临床。下面列举几项羊水检查项目。

　　（一）甲胎蛋白测定

　　火箭电泳法测定羊水AFP水平，发现妊娠13-14周达高峰，但正常低于30μg/ml。羊水AFP检测的临床价值是：①用于神经管开放（未闭）的产前诊断，这种先天性遗传病胎儿的甲胎蛋白从胎儿脑脊液经脑脊膜毛细血管向羊水渗入增加，故羊水含量增高可达10倍。②胎儿脐膨出与消化道畸形（开放性腹壁缺损），内脏与羊水接触、羊水的ADP含量增高，故可测AFP作此病的产前诊断。③诊断宫内死胎：死亡胎体渗液进入羊水，加之此时胎盘屏障通透性增高，羊水（还有孕妇血浆）的AFP剧增。④无脑儿、共济失调毛细血管扩张症及胰腺纤维囊性变化的胎儿，羊水AFP也呈高值。⑤葡萄胎中缺乏胎儿组织，故羊水AFP低值为诊断此病指征之一。

　　（二）羊水卵磷脂/鞘磷脂比值测定

　　胎儿肺泡表面的脂类活性物质主要为卵磷脂与鞘磷脂，系维持肺稳定性的重要物质，两者均可进入羊水内。正常妊娠34周之前羊水中卵磷脂（lecithin，L）和鞘磷脂（sphin-gomyelin，S）含量基本一致，卵磷脂/鞘磷脂比值（L/S比值）低于2。35周后肺泡上皮Ⅱ型细胞产生的卵磷脂合成迅速加快，鞘磷脂稳定，使L/S比值逐渐等于2或大于2，说明此时胎肺已发育成熟。若此时L/S比值仍低于2则说明胎肺功能发育不健全，娩出的新生儿易发生胎儿呼吸窘迫综合征（respiratory distress syndrome，RDS）。故测定妊娠35周后羊水的L/S比值可预测新生儿及宫内胎儿RDS。

　　（三）羊水肌酐测定

　　羊水中的肌酐来自胎尿，因而它的含量能反映胎肾发育成熟度。羊水的尿酸、肌酐、尿素随妊娠进展而增加。尿素由早期妊娠的3.84mmol/L增至足月妊娠的5.01mmol/L。肌酐含量由28周的88.4μmol/L上升至足月妊娠的176.8μmol/L，若肌酐浓度达194.48μmol/L，尿酸浓度达595μmol/L，提示肾脏已发育成熟。此外羊水中的肌酐浓度随孕酮的增高而上升。妊娠36周时的正常值为132.6μmol/L，37周后超过176.8μmol/L，也说明胎肾已发育成熟。不过胎肾发育有时虽不够成熟，但由于孕妇血浆肌酐增加，也会使羊水肌酐呈高值，故在判断时还应考虑到这点。

　　（四）睾酮测定

　　妊娠17周时羊水中睾酮达高峰。一般在妊娠中期孕男胎者羊水睾酮正常平均值为224±11pg/ml，孕女胎者羊水睾酮平均值仅39±2pg/ml，两者显著差异，据此可预测胎儿性别。

　　（五）雌激素测定

　　羊水中含有多种激素，如皮质醇、雌三醇、孕酮、睾酮、催乳素、绒毛膜促性腺激素及前列腺素等，它们来源于胎儿和胎盘，其含量直接反映胎儿-胎盘复合体功能。此外，羊水中还含有ACTH、FSH、LH及促甲状腺激素等。这些激素的作用可能与发动宫缩有关。

　　羊水中的雌三醇（E₃）与孕妇血中与尿液E₃相关性良好，妊娠末其羊水E₃正常值为80-120μg/dl，雌四醇（E₄）为16-65μg/dl。正常的E₃/E₄比值等于3，说明胎盘功能良好。若E₃低值，此比值缩小提示胎盘功能不良，可能为胎儿呼吸窘迫综合征，宫内生长迟缓。如E₃突然下降可能为先兆流产。

　　（六）乙酰胆碱酯酶测定

　　乙酰胆碱酯酶（AChE）即真性胆碱酯酶，主要来自胎儿的兴奋性细胞，如嗜铬细胞、神经节细胞、运动细胞、中枢神经系统神经细胞和肌细胞，反映神经系统成熟度。胎儿神经管闭合缺损（如开放性脊柱裂）及开放性腹壁缺陷时，羊水中AchE增加。如果同时测定羊水中假性胆碱酯酶（PChE）活性，计算出羊水的AchE/PchE比值，还可区分开这两种缺损：比值大于0.27者可诊断为神经管缺损，等于或小于1.0者则可诊断为开放性腹壁缺陷胎儿。

　　此此，羊水中约还含有25种酶，临床上可在严重溶血症的胎儿羊水中发现乳酸脱氢酶及α-羟丁酸脱氢酶升高；在胎儿死亡之前见到脂酶突然下降；当羊水有胎便污染时碱性磷酸酶升高。

　　（七）用DNA分子杂交法检测羊水细胞的有关基因

　　此法用产前诊断血友病及血红蛋白病，如对α-球蛋白生成障碍性贫血（地中海贫血）纯合子或血红蛋白H进行产前诊断。α-珠蛋白生成障碍性贫血纯合子的4个α个肽键结构基因全部缺失，检测羊水细胞中是否存在α-珠蛋白基因即可诊断此病。具体方法是先提取人类α珠蛋白mRNA，用逆转录酶制备出互补DNA（cDNA），将cDNA用³²P标记，然后用羊水细胞提取的DAN与之进行杂交，再用放射自显影检查是否有α-珠蛋白基因存在即可。