美研究发现抗多种流感病毒人单克隆抗体

美国研究人员2月22日发表报告说，他们发现了能中和多种流感病毒毒株的人单克隆抗体。这些抗体由单个B淋巴细胞分泌合成，可中和的流感病毒包括H5N1型高致病性禽流感病毒和季节性流感病毒，将来在此研究基础上有望开发出高效流感疫苗。

研究人员介绍说，组成流感病毒的血凝素蛋白共有16种亚型，他们发现的人单克隆抗体能中和其中9种，除了目前已知的4种禽流感病毒和季节性流感病毒，还包括造成1918年西班牙大流感的H1N1型流感病毒。

美国国家过敏和传染病研究所所长安东尼·福奇指出，这项研究意义重大，它表明在流感暴发而疫苗尚未生产出来之前，人单克隆抗体将是重要的抗病毒补充药物。

该研究报告的第一通讯作者、哈佛大学医学院旅美中国学者隋建华博士对记者说，人类患流感或接种流感疫苗后通常会产生抗体，但是这些抗体通常仅能中和以前接触过的相同病毒毒株。新发现的人单克隆抗体则具有广泛的中和活性，并且可在较短的时间内大量制备。这些抗体可与抗病毒药物联合使用以阻止病毒的传播，预防流感。

据研究人员22日发表在英国《自然—结构和分子生物学》（Nature  Structural  &  Molecular  Biology）杂志网络版的报告介绍，流感病毒有一个隐蔽且序列和结构保守的区域，该区域位于流感病毒的主要膜蛋白——血凝素蛋白的颈干部位，人体很少产生针对这一区域的抗体。而他们通过体外方法分离的人单克隆抗体能有效地与这一区域结合，阻止流感病毒变异，使其丧失感染人体细胞的能力。

领导这项研究的达纳—法伯癌症研究所副教授韦恩·马拉斯克说，这些单克隆抗体是人源抗体，目前已可用来实施更进一步的临床前及临床研究。他认为，这些人单克隆抗体可在流感季节用来治疗免疫能力低、高龄个体和医疗工作者等高危人群。

研究人员下一步的计划是，针对流感病毒所在的区域开发疫苗，这样的疫苗有望使人体获得长期的抗流感病毒能力。

据世界卫生组织统计，全世界每年有25万至50万人死于季节性流感。历史上曾发生多次流感大流行，1918年发生的西班牙大流感曾导致上千万人死亡。

        美国研究人员发现了一些新的人单克隆抗体，这些抗体由单个B淋巴细胞分泌合成。在老鼠身上的测试表明，这些抗体可以中和H5N1禽流感病毒、造成1918年西班牙大流感的H1N1型流感病毒和其他大多数季节性流感菌种，研究人员希望可以据此研发出高效流感疫苗。有关研究成果22日发表于《自然•结构与分子生物学》网络版。

　　该研究报告的第一通讯作者是哈佛大学医学院旅美中国学者隋建华博士。该医学院达纳－法伯癌症研究所的研究人员在57个志愿者的免疫系统蛋白质中发现了这些抗体。研究人员检查了一系列对抗红细胞凝聚素的人类抗体（红细胞凝聚素是一个重要的膜蛋白，负责让病毒进入细胞），他们很快发现，这些抗体也识别出了其他变异，并能中和这些变异。

　　其他团队也鉴定出了同样能够中和很多病毒的抗体，但这些抗体的工作机制目前还是未解之谜。于是，达纳－法伯癌症研究所同加州伯汉姆研究所合作，测试了其中的一个抗体。研究人员发现，这个抗体不会针对红细胞凝聚素的顶部（其他抗体常这样），而是针对其颈干部位。其他新抗体也如此，新抗体让红细胞凝聚素不能活动，阻止流感病毒变异，使其丧失感染人体细胞的能力。

　　美国疾病控制和预防中心分子遗传部门流感分支的首席科学家鲁本•多尼斯和同事发现，注射了这些抗体的老鼠随后被注射了致命的H5N1和H1N1流感病毒，但这些老鼠都存活了下来。

　　人类患流感或接种流感疫苗后通常会产生抗体，但这些抗体通常仅能中和以前接触过的相同病毒毒株，新发现的人单克隆抗体则具有广泛的中和活性。

　　领导这项研究的达纳－法伯癌症研究所副教授韦恩•马拉斯克认为，这些人单克隆抗体可在流感季节用来治疗免疫能力低和医疗工作者等高危人群。

　　美国国家过敏与传染病研究所（NIAID）主任安东尼•福奇说，这项研究意义重大，表明在流感暴发而疫苗尚未生产出来之前，人单克隆抗体将是重要的抗病毒补充药物，NIAID正打算在雪貂身上测试这些抗体。

　　据世界卫生组织统计，全世界每年有25万至50万人死于季节性流感。历史上曾发生多次流感大流行，1918年发生的西班牙大流感曾导致上千万人死亡。

        美国研究人员日前表示发现了一种人类抗体，它能使H5N1禽流感病毒和其他多种流感病毒失去毒性，他们希望在此基础上开发出高效流感疫苗。

        据新加坡联合早报网报道，美国加州伯纳姆医学研究中心科研人员在星期日出版的《自然结构和分子生物学》杂志上说，这种抗体能附在入侵病毒上，有望在大流感疫情爆发时，用来保护一线医护人员和高风险的人群。

        伯纳姆中心的科研人员用老鼠做的试验发现，这种抗体能中和多种A型流感病毒，甚至包括H5N1禽流感病毒。

        伯纳姆中心的利丁顿说：“该抗体中和了大多数流感病毒，包括1918年大流感的H1N1型病毒，真是让我们既吃惊又高兴。”

        据了解，有关科研人员在对57名志愿者产生的多种免疫系统蛋白质进行分析时，发现了这种抗体。

        因为感冒病毒会定期出现变异，因此，对抗流感变得特别困难。流感疫苗的成分必须每年改变，另外病毒毒素也会产生抗药性。

        研究人员说，新发现的抗体附着在病毒一个变异倾向较小的部分，也就是棒糖型蛋白质“粘”的部分上。

        利丁顿说：“它跟很多活动部分形成复杂分子机制的一部分，只有当所有这些部分都工作很好的时候，病毒才能进入细胞和形成感染。”

        研究人员通过抗体攻击病毒的分子录象，发现抗体破坏了病毒形成分子机制的工作。他们希望用这些知识，来制造或发现能中和其他流感病毒的单克隆抗体，包括目前正在流行的H3N2系列病毒。

        美国疾病控制预防中心的多尼斯博士说，这是一种单克隆抗体，它只能攻击一个特别目标。试验中，老鼠即使感染致命的H5N1病毒三天以后，这种抗体也能提供保护。 (责任编辑：泉水)

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