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中山大学张景强等在病毒原子分辨率中获重要进展

2011-01-24 00:00 中国教育网 阅读 0
核心摘要: 2011年1月10日 中山大学生命科学学院张景强教授和中科院生物物理所 华南农业大学合作 以通讯作者身份在 美国科学院院刊 PNAS 发表质多角体病毒 CPV 的原子模型的论文 该成果揭示了CPV的m 关键词:乙肝、图像处理
  2011年1月10日,中山大学生命科学学院张景强教授和中科院生物物理所、华南农业大学合作,以通讯作者身份在《美国科学院院刊》(PNAS)发表质多角体病毒(CPV)的原子模型的论文。该成果揭示了CPV的mRNA流出通道,确定了两个甲基转移酶位置以及mRNA流经它们的过程。这项研究的更重要的意义是合作团队仅用半年时间进行实验和分析,就能获得一个较大的病毒(直径约70nm)的原子模型。该成果的应用,可大大缩短抗病毒药物研制周期,可能使病毒的防治变得更为容易。  

  张景强教授带领的研究小组长期从事生物大分子电子显微学研究,先后进行了依蚊浓核病毒(C6/36DNV)、SARS冠状病毒(SAR  CoV)、登革病毒(DNV)和乙肝病毒(HBV)等的研究,获得多项创新性成果,发表了一系列研究论文。2009年8月,张景强教授和美国Rice大学、北京大学合作在人戊肝病毒(HEV)研究中取得重要进展,并以通讯作者身份在PNAS发表了戊型肝炎病毒分辨率为0.35nm的空间结构,揭示戊肝病毒的装配过程和病毒的活性位点,阐明了病毒内部演化趋势和戊肝病毒在RNA病毒进化中的地位,为防治戊肝的药物设计提供结构依据。

  张景强教授及其合作者的两篇PNAS论文分别代表了病毒结构生物学的两个发展方向,对于病毒结构的研究具有重要的指导意义。



1月10日,美国《国家科学院院刊》(PNAS)在线发表了中科院生物物理研究所朱平研究组副研究员程凌鹏与其他单位研究者合作完成的论文Atomic  model  of  a  cypovirus  built  from  cryo-EM  structure  provides  insight  into  the  mechanism  of  mRNA  capping,该发现对研究dsRNA病毒的mRNA加帽(Capping)机制有重要意义。      

中科院生物物理研究所在中科院蛋白质科学研究平台二期建设当中,重点发展了生物大分子冷冻电镜三维重构研究平台,已建成具有世界先进水平的生物成像技术实验室,拥有目前最先进的300千伏Titan  Krios场发射冷冻透射电子显微镜。      

该研究利用生物成像技术实验室于2010年4月调试成功的冷冻电镜平台,用单颗粒图像处理技术获得了呼肠孤病毒科的质型多角体病毒近原子分辨率的三维结构(3.9埃),并独立构建了全原子模型。      

这是我国首次利用冷冻电镜技术解析的生物大分子原子结构模型,也是世界上首次利用冷冻电镜的CCD图像获得的生物大分子复合体的全原子模型。该研究确认了呼肠孤病毒mRNA的流出通道,定位了呼肠孤病毒科质型多角体病毒的两个甲基转移酶(7-N-methyltransferase  和  2’-O-methyltransferase),并揭示了该流出通道是如何引导mRNA依次经过这两个甲基转移酶以完成“加帽”过程的。      

这项成果表明我国独立开展的生物大分子冷冻电镜高分辨率研究工作达到了该领域的先进水平。      

该工作得到了国家自然科学基金、科技部“973”计划,以及中科院“百人计划”等项目的资助。
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