最新研究表明，大脑中“病原组”（pathobiome）的形成可能在阿尔茨海默病及相关痴呆症的发展中起到关键作用。通过研究脑组织样本，研究人员发现，阿尔茨海默病患者的大脑细菌组成与健康对照组存在显著差异。这表明，大脑中特定的细菌组合可能是阿尔茨海默病的预测因子。此外，这些独特的细菌组成也出现在肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者的大脑中，暗示其可能对其他神经系统疾病也有影响。

关键发现

1. 细菌组成差异：阿尔茨海默病患者的大脑细菌组成与同龄健康对照组存在显著差异。

2. 跨疾病影响：在阿尔茨海默病和ALS患者的大脑中均发现了相似的细菌组合，表明这些细菌可能对多种神经系统疾病有影响。

3. 研究范式转变：当前的阿尔茨海默病研究正逐渐挑战长期以来的“淀粉样蛋白级联假说”，转而支持“病原体假说”，即细菌、真菌和病毒等因素在疾病中的作用。

研究背景

人类微生物组包含超过100万亿微小生物（如真菌、酵母、细菌和病毒）的遗传物质，其中大部分存在于胃肠道中，充当健康的守护者。然而，当健康的微生物组失衡，形成“病原组”时，可能导致多种健康问题，如类风湿性关节炎和细菌性阴道炎等。

本月发表在《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》上的研究进一步支持了大脑中病原组的形成可能与某些阿尔茨海默病及相关痴呆症有关的观点。

研究方法

研究团队分析了32名捐赠者（16名阿尔茨海默病患者和16名健康对照者）的130个脑组织样本，涵盖额叶、颞叶和内嗅皮层。他们使用全长16s核糖体RNA基因测序技术，检测样本中所有细菌种类，并通过先进的统计方法分析数据。

研究结果

1. 细菌组成变化：阿尔茨海默病患者的大脑细菌组成与健康对照组显著不同，且这些细菌组合在ALS患者的大脑中也存在。

2. 病原组演化：研究发现，阿尔茨海默病患者的大脑微生物组可能随着疾病进展逐渐演化为更具致病性的病原组。

3. 关键细菌：在阿尔茨海默病患者的大脑中，致病细菌（如Cutibacterium acnes、Methylobacterium等）可能取代了与健康大脑相关的Comamonas细菌。

研究意义

1. 疾病机制的新视角：研究结果支持“病原体假说”，即细菌、真菌或病毒等微生物可能在阿尔茨海默病的发病机制中起重要作用。

2. 潜在治疗靶点：这些发现为未来研究提供了新的方向，例如通过调控大脑微生物组来预防或治疗阿尔茨海默病。

3. 跨疾病研究：相似的细菌组成在ALS患者大脑中的发现，表明这些细菌可能对多种神经系统疾病有广泛影响。

未来研究方向

1. 微生物组动态研究：进一步研究大脑微生物组在疾病不同阶段的变化及其机制。

2. 其他微生物的作用：探索真菌、寄生虫和病毒等其他微生物在阿尔茨海默病中的作用。

3. 精准定位：确定致病细菌在大脑中的具体位置，以更好地理解其作用机制。

结论

这项研究为阿尔茨海默病的发病机制提供了新的视角，表明大脑微生物组的变化可能在疾病发展中起重要作用。尽管仍有许多未知之处，但这些发现为未来的研究和治疗提供了重要的方向。

参考文献
Lapides, J., Moné, Y., Earl, J. P., et al. (2023). Evidence supportive of a bacterial component in the etiology for Alzheimer’s disease and for a temporal-spatial development of a pathogenic microbiome in the brain. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology.