研究人员深入研究了大脑中特定的中间神经元如何影响年龄相关的记忆衰退。通过对海马体的研究，他们发现减少生长抑素阳性中间神经元的数量会导致类似于衰老的认知缺陷。这些神经元减少的小鼠表现出记忆受损的迹象，与自然衰老的小鼠相似。这一突破为研究年龄相关记忆衰退的潜在治疗方法提供了新途径。

关键发现

1. 海马体中生长抑素阳性中间神经元的减少与小鼠显著的记忆挑战相关。

2. 注射毒素以减少中间神经元的小鼠表现出小胶质细胞激活增加（与记忆损伤相关的炎症标志），并且学习所需的关键树突棘数量减少。

3. 毒素注射小鼠观察到的效应与自然衰老小鼠相似，表明该技术可以模拟年龄相关的认知缺陷。

研究背景

正常衰老通常伴随着记忆衰退，但其具体机制尚不明确。在这项新研究中，研究人员重点研究了大脑中与学习和记忆相关区域的特定中间神经元。这些神经元作为连接其他神经元的通信中心，其功能随年龄增长而下降，可能导致认知能力下降或术后认知障碍。

此前的研究表明，与学习和记忆相关的大脑区域——海马体——的体积会随着年龄增长而减少。此外，γ-氨基丁酸（GABA）分子及其释放的部分中间神经元的水平也会受到影响。

研究方法

研究人员聚焦于海马体中齿状回门区的生长抑素阳性中间神经元。他们通过注射毒素减少小鼠海马体中这些神经元的数量，并进行了行为学测试以评估小鼠的学习和记忆能力。

研究结果

1. 行为学测试：减少生长抑素阳性中间神经元的小鼠在识别新物体、迷宫导航和水池隐藏平台测试中表现较差。

2. 细胞信号变化：毒素注射小鼠的海马体中，小胶质细胞激活增加，脑源性神经营养因子（BDNF）水平降低，树突棘数量减少。

3. 与自然衰老的对比：毒素注射小鼠的表现与18-19个月大的自然衰老小鼠相似，表明这种方法可以模拟年龄相关的认知缺陷。

研究意义

这项研究表明，减少生长抑素阳性中间神经元的数量足以引发类似于衰老的认知缺陷。研究人员对这一技术感到兴奋，因为它可以在不等待小鼠自然衰老的情况下研究年龄相关的缺陷，从而节省时间和成本。

未来方向

研究人员计划利用这一模型测试实验性化合物，以预防或逆转年龄相关和术后认知障碍。

参考文献

Original Research: Closed access.
“Genetic Ablation of Dentate Hilar Somatostatin-Positive GABAergic Interneurons is Sufficient to Induce Cognitive Impairment” by Uwe Rudolph et al. Molecular Neurobiology