摘要

研究人员发现，压力会破坏记忆的特异性，导致泛化的厌恶记忆——这是创伤后应激障碍（PTSD）的标志性特征。压力会增加内源性大麻素的释放，扩大大脑中的记忆印迹（engram），从而引发对无关安全情境的恐惧反应。在临床前模型中，阻断特定中间神经元上的内源性大麻素受体可以恢复记忆的精确性，为PTSD治疗提供了新希望。这些发现揭示了压力诱导记忆泛化的生物学基础，并为治疗干预开辟了新途径。

关键发现

1. 压力扩大记忆印迹：压力导致记忆印迹扩大，形成泛化的恐惧记忆。

2. 内源性大麻素过度释放：内源性大麻素的过量释放破坏了限制印迹大小的中间神经元功能。

3. 恢复记忆特异性：阻断内源性大麻素受体可在PTSD模型中恢复记忆的特异性。

研究背景

来自加拿大病童医院（SickKids）的研究人员发现，压力会改变大脑对厌恶记忆的编码和提取方式，并找到了一种有望恢复PTSD患者记忆特异性的新方法。压力不仅会影响单一记忆，还会导致记忆泛化，使无关的安全情境也能触发恐惧反应，这在PTSD患者中尤为明显。

研究方法

研究团队在《细胞》杂志上发表的研究中，揭示了压力诱导记忆泛化的生物学机制。他们通过临床前模型，让实验对象在经历厌恶事件前暴露于急性但安全的压力中，从而形成非特异性的恐惧记忆。这种记忆可以在无关的安全情境中被触发，类似于人类PTSD的表现。

研究结果

1. 记忆印迹扩大：研究发现，压力导致记忆印迹涉及的神经元数量显著增加，这些扩大的印迹产生了泛化的恐惧记忆。

2. 内源性大麻素的作用：压力增加了内源性大麻素的释放，破坏了中间神经元的功能，这些神经元原本负责限制印迹的大小。

3. 干预效果：通过阻断中间神经元上的内源性大麻素受体，研究人员成功限制了压力诱导的记忆泛化，恢复了记忆的特异性。

内源性大麻素系统与记忆

内源性大麻素系统在记忆形成中起重要作用，帮助将生活经历与特定行为结果联系起来。在杏仁核（大脑的情绪处理中心），某些“守门”中间神经元具有内源性大麻素受体，帮助限制印迹的大小和记忆的特异性。然而，当内源性大麻素释放过多时，这些中间神经元的功能被破坏，导致印迹扩大。

压力与发育中的大脑

2023年发表在《科学》杂志上的研究发现，发育中的大脑比成年大脑具有更大、更泛化的记忆印迹，这与压力诱导的记忆印迹相似。研究团队正在进一步探索印迹大小、压力和年龄之间的意外联系，并研究日常压力如何影响快乐记忆。

未来展望

研究团队希望通过对人类记忆的深入理解，为各种精神疾病和其他脑部疾病的治疗提供现实世界的疗法。这项研究由加拿大卫生研究院（CIHR）、加拿大自然科学与工程研究委员会（NSERC）等机构资助。

关于本研究

• 作者：Jelena Djurkic

• 来源：加拿大病童医院

• 研究论文：开放获取，“Stress disrupts engram ensembles in lateral amygdala to generalize threat memory in mice” by Sheena Josselyn et al. Cell