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压力如何改变记忆?科学家揭示PTSD记忆泛化的生物学机制

时间:2025-02-27 11:59来源: 作者:

摘要

研究人员发现,压力会破坏记忆的特异性,导致泛化的厌恶记忆——这是创伤后应激障碍(PTSD)的标志性特征。压力会增加内源性大麻素的释放,扩大大脑中的记忆印迹(engram),从而引发对无关安全情境的恐惧反应。在临床前模型中,阻断特定中间神经元上的内源性大麻素受体可以恢复记忆的精确性,为PTSD治疗提供了新希望。这些发现揭示了压力诱导记忆泛化的生物学基础,并为治疗干预开辟了新途径。

关键发现

  1. 压力扩大记忆印迹:压力导致记忆印迹扩大,形成泛化的恐惧记忆。

  2. 内源性大麻素过度释放:内源性大麻素的过量释放破坏了限制印迹大小的中间神经元功能。

  3. 恢复记忆特异性:阻断内源性大麻素受体可在PTSD模型中恢复记忆的特异性。

研究背景

来自加拿大病童医院(SickKids)的研究人员发现,压力会改变大脑对厌恶记忆的编码和提取方式,并找到了一种有望恢复PTSD患者记忆特异性的新方法。压力不仅会影响单一记忆,还会导致记忆泛化,使无关的安全情境也能触发恐惧反应,这在PTSD患者中尤为明显。

研究方法

研究团队在《细胞》杂志上发表的研究中,揭示了压力诱导记忆泛化的生物学机制。他们通过临床前模型,让实验对象在经历厌恶事件前暴露于急性但安全的压力中,从而形成非特异性的恐惧记忆。这种记忆可以在无关的安全情境中被触发,类似于人类PTSD的表现。

研究结果

  1. 记忆印迹扩大:研究发现,压力导致记忆印迹涉及的神经元数量显著增加,这些扩大的印迹产生了泛化的恐惧记忆。

  2. 内源性大麻素的作用:压力增加了内源性大麻素的释放,破坏了中间神经元的功能,这些神经元原本负责限制印迹的大小。

  3. 干预效果:通过阻断中间神经元上的内源性大麻素受体,研究人员成功限制了压力诱导的记忆泛化,恢复了记忆的特异性。

内源性大麻素系统与记忆

内源性大麻素系统在记忆形成中起重要作用,帮助将生活经历与特定行为结果联系起来。在杏仁核(大脑的情绪处理中心),某些“守门”中间神经元具有内源性大麻素受体,帮助限制印迹的大小和记忆的特异性。然而,当内源性大麻素释放过多时,这些中间神经元的功能被破坏,导致印迹扩大。

压力与发育中的大脑

2023年发表在《科学》杂志上的研究发现,发育中的大脑比成年大脑具有更大、更泛化的记忆印迹,这与压力诱导的记忆印迹相似。研究团队正在进一步探索印迹大小、压力和年龄之间的意外联系,并研究日常压力如何影响快乐记忆。

未来展望

研究团队希望通过对人类记忆的深入理解,为各种精神疾病和其他脑部疾病的治疗提供现实世界的疗法。这项研究由加拿大卫生研究院(CIHR)、加拿大自然科学与工程研究委员会(NSERC)等机构资助。

关于本研究

  • 作者:Jelena Djurkic

  • 来源:加拿大病童医院

  • 研究论文:开放获取,“Stress disrupts engram ensembles in lateral amygdala to generalize threat memory in mice” by Sheena Josselyn et al. Cell

(责任编辑:泉水)
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