摘要
研究人员揭示了催产素（OXT）如何影响动物学习和记忆的机制。他们通过药理学遗传技术激活大脑中特定的OXT神经元，并通过新物体识别任务（NORT）等测试评估其对认知功能的影响。研究发现，激活OXT能神经元显著增强了长期物体识别记忆，并在大脑的乳头体上核（SuM）和齿状回中观察到显著活动。这项突破性研究不仅深化了我们对催产素在社会联结之外作用的理解，还表明其在开发治疗痴呆症方面的潜力。

关键发现

• 研究表明，催产素对认知功能有显著影响，特别是在增强小鼠长期物体识别记忆方面。

• 激活下丘脑室旁核（PVN）中的OXT能神经元及其向SuM的投射对记忆增强至关重要。

• 研究提示催产素在治疗认知衰退方面具有潜在治疗价值，为对抗阿尔茨海默病等疾病提供了新见解。

来源：东京科学大学

催产素（OXT）是一种以其对动物心理健康和情感联结作用而闻名的激素。有趣的是，研究表明，这种大脑中的天然化学物质在其他认知过程中也起着关键作用，包括学习和记忆。如今，科学家可能已经通过研究含有OXT受体并根据大脑中化学物质可用性而功能不同的“OXT神经元”，发现了OXT如何影响动物记忆的确切机制。

在2023年11月16日发表于《PLOS One》的一项研究中，由东京科学大学的Akiyoshi Saitoh教授和Junpei Takahashi领导的研究团队深入探讨了OXT激活的复杂神经通路和信号机制，并提供了关于其对学习和记忆影响的前所未有的见解。

Saitoh教授解释说：“我们之前基于阿尔茨海默病小鼠模型的研究曾提出，催产素可能是一种新的痴呆症治疗候选药物。为了进一步研究这一点，我们在这项研究中通过药理学遗传技术特异性激活特定大脑区域中的OXT神经元，并使用新物体识别任务（NORT）评估小鼠的认知功能。”

研究强调了OXT在调节社会记忆中的重要作用，因为OXT或其受体缺陷与小鼠的社会记忆异常有关。然而，这项突破性研究将重点转向了内源性OXT能投射在学习和记忆中的作用，特别是在乳头体上核（SuM）中的作用。

为了确定负责OXT对记忆影响的神经元，研究人员在特异性激活下丘脑室旁核（PVN）中的OXT神经元后，观察了小鼠大脑切片，发现PVN及其向SuM的投射中存在阳性信号。通过给予氯氮平N-氧化物（用于激活神经元）后PVN中c-Fos阳性细胞（指示神经元激活）的增加，进一步验证了OXT能神经元的激活。

此外，研究还通过Y迷宫和NORT测试了OXT能神经元激活对学习和记忆的影响。令人惊讶的是，Y迷宫测试中未观察到短期空间记忆的变化。然而，OXT能神经元的激活显著增强了NORT中的长期物体识别记忆。有趣的是，NORT后SuM和齿状回（大脑海马体中的一个区域）中c-Fos阳性神经元的增加表明，OXT能神经元通过这些区域参与维持长期记忆。

此外，团队还选择性激活了SuM中的OXT能轴突，结果显示小鼠花更多时间探索新物体，这表明从PVN投射到SuM的OXT能轴突直接调节了物体识别记忆。

这项研究首次揭示了OXT通过SuM参与物体识别记忆的作用，并提示了理解生理OXT在阿尔茨海默病中作用的潜在意义，同时强调了OXT能投射在调节识别记忆中的参与。

Saitoh教授解释说：“有一种普遍观点认为，在孤独或社交受限的环境中，痴呆症的进展往往更快。然而，这一现象的科学基础仍然不明确。我们的研究试图阐明激活大脑中催产素的刺激环境的关键作用，可能有助于减缓痴呆症的进展。”

这一领域的持续探索预计将为开发旨在阻止痴呆症进展的创新治疗方法和药物干预铺平道路。

关于这项学习和记忆研究的新闻

• 作者：Hiroshi Matsuda

• 来源：东京科学大学

• 联系人：Hiroshi Matsuda – 东京科学大学

原始研究：开放获取。
“Oxytocinergic projection from the hypothalamus to supramammillary nucleus drives recognition memory in mice” by Akiyoshi Saitoh et al. PLOS ONE