一个由多所机构的神经科学家组成的团队开发了一种鼻腔疗法,可以清除阿尔茨海默氏症小鼠模型大脑中的有毒 tau 蛋白。在他们发表在《科学转化医学》杂志上的研究中,该团队发现了一种可以与 tau 蛋白结合的构象特异性抗体,将其置于一个允许其穿过血脑屏障的外壳内,然后用小鼠模型对其进行了测试。 英国爱丁堡大学的痴呆症专家索拉雅·梅夫塔赫 (Soraya Meftah)、克莱尔·杜兰特 (Claire Durrant) 和塔拉·斯皮尔斯-琼斯 (Tara Spires-Jones) 在同一期刊上发表了一篇《焦点》文章,概述了该团队在这项新努力中所做的工作。 先前的研究表明,大多数患有包括阿尔茨海默氏症在内的几种进行性神经系统疾病的人,都会由于 tau 突变和错误折叠而产生 tau结构蛋白。 因此,科学家一直在寻找阻止此类蛋白质流入患者大脑的方法,或降低其流入大脑后的数量。不幸的是,这些努力收效甚微。 在这项新研究中,研究小组开发了一种鼻腔喷雾剂,能够清除经过基因改造而出现类似人类阿尔茨海默病症状的小鼠大脑中的 tau 蛋白。 研究人员寻找一种能与 tau 蛋白结合并摧毁它们的抗体,方法是将抗体放入含有tau 蛋白的神经组织的培养皿中。一旦他们发现一种看起来很有可能的抗体,他们就将一批抗体包裹在微小的脂质气泡中,这些气泡小到足以穿过血脑屏障。一旦进入大脑,气泡盖就会磨损,释放出抗体。 为了用于治疗,研究小组将抗体气泡放入液体溶液中,并将其送至鼻腔喷雾瓶中。然后,他们将鼻腔喷雾剂用于数只小鼠模型,并随时间观察它们,以查看其是否产生效果。 研究小组发现,小鼠的痴呆症状有所减轻。小鼠尸检结果显示,tau 蛋白缠结和褶皱的水平降低,tau 蛋白种子也减少。将喷雾剂喷在人类神经组织样本上时,他们也发现了同样的结果。需要进行更多研究来确定这种喷雾剂在人类患者身上测试是否安全。 (责任编辑:泉水) |