中风,又称脑血管意外或脑卒中,是由于脑血供障碍导致脑细胞功能丧失而引起的一系列神经系统功能障碍性疾病。主要病理过程包括:血栓形成等因素导致血流减少(脑缺血),局部缺血性坏死(梗死),最终功能丧失。据世界卫生组织统计,脑病患者数量急剧上升,中风已成为亚洲第二号杀手,每年超过200万人死于中风。我国每年新发完全性脑中风120-150万人,死亡80-100万人,存活者中约75%致残,5年内复发率高达41%。美国每年有50万人发病,其中15万人死亡。目前疗效好、副作用低的药物较少,中风的防治已成为世界性难题,抗中风药物市场前景广阔。
中风具有发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高的特点,是中老年人的多发病。缺血性中风在临床上分为超早期(发病6小时内)、早期(6-72小时)、急性后期(72小时-1周)和恢复期(1周后)。不同就诊时间,病理生理状态不同,治疗方案也不同。超早期脑组织缺血缺氧但未引起结构改变,血脑屏障完整,及时恢复供血可完全恢复,此期溶栓治疗效果好。早期由于持续缺血缺氧,神经细胞、胶质细胞和血管内皮细胞结构改变,血脑屏障破坏,出现血管源性水肿,中心梗死区趋向形成,溶栓效果降低,治疗重点是改善周边区供血。急性后期中心梗死区已形成,治疗只能通过血液稀释、抗血小板凝集、钙通道调节剂、清除自由基及脱水等改善水肿,溶栓和抗凝已无价值。
目前临床最常用的溶栓疗法可使血栓溶解、疏通血管,但仅适用于中风发生后3-6小时内,超过3小时溶栓可导致脑内出血和脑水肿,加重病情。患者通常3小时内无法到达医院,且需CT或MRI排除出血性中风,耗时30分钟以上,因此接受溶栓治疗的几率仅1-2%。常用溶栓药如替奈替普酶、尿激酶、链激酶、组织型纤溶酶原激活剂(tPA)等还可增加出血风险。抗血栓药如阿司匹林、华法林、氯吡格雷等广泛用于预防,但安全有效的早期治疗方法仍非常关键。
防止再灌注损伤、保护脑组织、延长溶栓时间窗是关键。抗氧化剂、激素及特异性钙通道阻断剂有一定脑保护作用,但许多药物在III期临床中因疗效或安全性不足而失败。目前最常用的尼莫地平是选择性作用于脑血管平滑肌的钙拮抗剂,对缺血性脑损伤有保护作用,尤其对脑血管痉挛作用明显,但脑水肿及颅内压增高者禁用。抗氧化剂如地塞米松、巴比妥类、维生素E、维生素C、甘露醇和超氧化物歧化酶等,但地塞米松可促进消化道出血,需慎用。
近年来,许多公司正在开发新的抗中风药物,包括通道阻断剂(如SNX-111、BIII-890-CL)、抗兴奋毒性药物(如Dexanabinol、YM-872)、自由基清除剂(如NXY-059、Egb-761)、抗栓药(如低分子肝素)和5-HT受体拮抗剂(如BAY-x-3702)等,部分已进入II/III期临床。
市场上其他药物包括:氯吡格雷(新一代抗血小板药物,通过阻断ADP受体抑制血小板聚集,但有出血风险);施捷因(GM-1,神经节苷脂,用于中枢神经系统病变,但价格昂贵);以及多种中药,如心脑静片、中风神液、消栓通络片、华佗再造丸等,但中药多为复方,作用位点不明确,疗效不显著,不能用于急性缺血性中风治疗。
中风是世界性健康问题,在工业化国家是主要死亡和致残原因,造成沉重经济负担。我国心脑血管病发病率世界第二,每年新发脑卒中病人120-180/10万,死亡率122.4/10万,存活者中约75%有劳动能力丧失,重度致残者占40%以上。脑血管病每年药费支出在118亿人民币以上。随着人口老龄化,脑血管病挑战日益严峻。
抗中风药市场前景广阔。在中国,按每年100万患者、每人用药1000元计算,每年至少10亿元市场。美国市场在10亿美元以上。目前市场上抗中风中药不下十余种,但均为三类复方制剂,质量稳定性差,难以获得FDA认可。西药主要为溶栓药和通道阻断剂,但副作用较大。由于尚无用于神经保护的抗早期中风药品,预计抗中风药物市场将十分巨大。