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四、肝纤维化的生化诊断
肝纤维化是肝硬化前期的必经阶段，目前常规的肝功能试验无法诊断肝纤维化或早期肝硬化。因此肝纤维化的血清标志物在临床上有重要诊断价值。肝纤维化的实质是细胞外间质的结缔组织增生，其成分主要是胶原蛋白，还有各种糖蛋白和蛋白多糖等。
肝组织中肝实质细胞约占78％，肝窦壁细胞约占6％-7％，由上述细胞合成和分泌的细胞外基质（extracellular matrix）占肝的5％左右。在肝硬化时细胞外基质成分较正常肝增加2-20倍。细胞外基质成分中的胶原蛋白、有关的代谢酶、代谢产物等有的作为肝纤维化的标志物，用于肝纤维化的诊断，现将有临床应用价值的肝纤维化标志物列于表10-19。
表10-19 肝纤维化的诊断标志
| 诊断标志物 |
来源或性质 |
临床意义 |
| ㈠Ⅲ型胶原 |
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| ⒈Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢP） |
纤维增生之前即出现增高，炎症坏死时胶原降解亦增加，分子量45000，RIA法检测 |
与肝纤维化及肝脏炎症坏死有关 |
| ⒉Ⅲ型前胶原（PCⅢ） |
纤维型胶原，可由人胎皮中提取，用RIA法检测 |
与肝纤维化明显相关，慢活肝，肝硬化明显增高 |
| ㈡Ⅳ型胶原可测其7S片段或羧基端片段 |
为构成基底膜主要成分与板层素有高度亲和性，RIA法检测 |
肝纤维化肝硬化时显著增高 |
| ㈢Ⅰ型胶原（CⅠ）及Ⅰ型前胶原肽（PIP） |
可由健康人皮肤提取CⅠ，用RIA法检测，Ⅰ型为纤维型胶原属膜型胶原 |
反映肝纤维化程度 |
| ㈣Ⅳ型胶原（CⅥ） |
属膜型胶原 |
慢活肝及肝硬化时显著升高 |
| ㈤脯氨酰羟化酶（PH） |
为胶原合成关键酶，由亚单位构成四聚体，可测其亚单位（酶联法） |
主要反映肝纤维化的活动性 |
| ㈥脯氨酸肽酶（PLD） |
为二肽酶，水解含脯氨酸，羟脯氨酸的二肽，胶原富含脯氨酸及羟脯氨酸 |
与肝纤维化有关 |
| ㈦板层素（LN） |
LN又称基膜粘连蛋白或层粘联蛋白，为基膜特有成分，肝纤维化时LN与Ⅳ型胶原结合形成内皮基底膜，形成肝硬化 |
慢性活动性肝炎和肝硬化时血中LN显著升高 |
| ㈧纤维连结素（FN） |
为一种糖蛋白，包括血浆FN及细胞FN，还可测FN受体（FNR） |
FNR与肝纤维化程度相关 |
五、肝癌的生化诊断
原发性肝癌的诊断标志见表10-20。
表10-20 原发性肝癌的诊断标志
| 诊断标志 |
来源和性质 |
临床意义 |
| 甲胎蛋白（AFP） |
胎肝、卵黄囊、肝癌细胞，为癌胎儿性蛋白 |
肝细胞癌、卵黄囊肿瘤、肝硬化、慢肝时增高 |
| AFP异质体 |
因AFP糖链不同，对凝集素亲和力不同，而形成异质体，原发性肝癌AFP异质体上有较多岩藻糖与扁豆素（LCA）有较大亲和力 |
诊断原发性肝癌及鉴别原发性肝癌与胚胎性肿瘤，还可检测小肝癌及AFP阴性的肝细胞癌 |
| 异常凝血酶原（DCP、γ-脱羧凝血酶原前体） |
肝脏合成的凝血酶原前体，因肝癌时丧失羧化酶基因表达而使上述前体不能羧化而形成异常凝血酶原 |
诊断原发性肝癌、转移性肝癌，与AFP联合检测可提高肝癌检出率 |
| γ-谷氨酰转肽酶同工酶（γ-GT） |
在γ-GT中有三种同工酶（γ-GTⅠ，Ⅱ，Ⅲ）与肿瘤有关，Ⅰ即γ-GTⅡ，肝癌时该酶基因脱抑制，导致富含唾液酸的γ-GT产生，电泳时即γ-GTⅡ增加 |
诊断肝癌 |
| 岩藻糖苷酶（AFU） |
AFU属溶酶体酸性水解酶类，参与含岩藻糖苷的糖蛋白、糖脂的降解、代谢，肿瘤组织中岩藻糖转换率增加，AFU活性增高 |
原发性肝癌诊断标志，与AFP联合检测可提高肝癌检出率 |
续表
| 诊断标志 |
来源和性质 |
临床意义 |
| α-抗胰蛋白酶（AAT）及其异质体 |
AAT存在于肝细胞中，其异质体中LCA亲合性AAT在肝癌时比例明显升高 |
AAT-LCA结合型与AFP联合检测有助于原发性肝癌诊断 |
| 5-核苷磷酸二酯酶同工酶Ⅴ（5-NPD-Ⅴ） |
5-NPD-Ⅴ在肝癌时出现，为肝癌特异区带 |
可能有助于肝癌诊断 |
应当指出：上述肝癌诊断标志虽具有一定的特异性、敏感性，但有的还难以鉴别原发性肝癌与转移性肝癌。因此，进行几种肝癌诊断标志物的联合检测，可以互补而提高原发性肝癌诊断的阳性率，减少假阳性及假阴性的发生，提高诊断的准确性。
（张耀铮）
(责任编辑：泉水) |
