开拓国际临床药理新领域——记中国工程院院士周宏灏(2)

        1983年，周宏灏在香港大学进修临床药理学，开始了遗传药理学的研究。他发现同样症状的高血压患者，英国人用药的剂量要比中国人大得多。其中一种叫心得安的药，英国人的剂量是中国人的2～8倍。对这样的情况，当时传统的解释是“中国人的体重比英国人轻”，很多教科书上的说法也大同小异。周宏灏产生了怀疑：体重的差距不可能有2～8倍啊！于是，他大胆提出了种族用药差异的假说。

        1984年，他带着国际临床药理奖学金、带着科研课题在美国的临床药理中心——范得比尔特大学开展药物反应种族差异的研究。在这里，他开始一个人做，后来组织了一个研究小组，1名护士、3名博士后和2名技术员。那些日子里，没有周末，没有节假日，只有昼夜奋斗，潜心研究！

        两年后，他证实了药物反应的种族差异，进而深入阐明了药物反应种族差异的遗传本质和分子机制。

这一研究当时被专家和同行认为是一项引起“shock(轰动)”的研究。1989年，年届半百的周宏灏坐上了范德比尔特大学的“金椅子”，成为至今唯一获此殊荣的华裔科学家。

        时任湖南医科大学校长的罗嘉典来到周宏灏在美国的住所，看到事业正兴的周宏灏，惜才的罗校长几次想劝他回国，可话到嘴边口难开。在范德比尔特大学的遗传药理学实验室，周宏灏有丰厚的收入和很好的科研条件，而这些在国内都还无法实现，罗校长只得一个劲地吸闷烟，周宏灏深深地被这位校长的诚心和执着感动了。

        1990年，国内一场政治风波，美国电台不停地夸大报道。一天放学的时候，周宏灏去接儿子回家，儿子郑重地问周宏灏，“爸爸，今天里根宣布要保护中国人，中国人怎么啦，难道变成难民了？要受他们的保护？我不做难民，我要回去”周宏灏眼泪夺眶而出。

        第二年，他放弃了在美国工作和生活的优越条件，谢绝了周围同事和美国校方多方劝阻和挽留，毅然带着在范德比尔特大学取得的科研成果举家回到了祖国。罗嘉典校长惊喜万分，他没料到周宏灏会如此快地做出决定，以致学校来不及为他们准备住处，只得将他们安排在学校招待所里住下。当时儿子周淦在美国已是高一年级学生了，由于语言障碍，回国后只得从初二开始学习。有人不解他的这一举动，周宏灏说，他是一个重感情的人，他眷恋着祖国与家乡。他希望能够在国内建一所有世界先进水平的药理研究机构，把祖国的临床遗传药理学推向世界先进水平！

        回国后的周宏灏继续深入开展遗传药理学的研究，并将该研究从种族推向个体领域。为了完成这项研究，他带领学生乘坐当地政府提供的旧吉普车沿着悬崖峭壁在盘山公路上颠簸，在苗、侗、土家族等群众的寨子里，向他们解释实验过程和意义，让村民们自愿服下经医学伦理委员会批准的不影响身体健康的药物，采集他们的血样、尿样，然后用现代技术进行分析研究。他和他的学生先后到国内各地采集了4000多人的样品。缜密的调查研究后，周宏灏得出重要结论：不仅世界各种族用药后的反应有差异，中国各个民族之间的药物代谢也不同，个体之间也因基因的不同而不同。

        周宏灏的这一发现把人类科学用药提高到了全新阶段，为根据个人基因特点“因人用药，量体裁衣”提供了全新的依据。这项成果被《科学时报》列为1994年“我国医学科技占世界之首9项成果”之一，也被国际同行誉为“遗传药理学里程碑式”的研究。

        周宏灏在理论和临床中取得的每一个进展，国际上都给予了高度的关注。去年十月，亚洲时代周刊专题报道了他和他的研究所的工作。周宏灏持之以恒地探索着，在他的带领下，中南大学临床药理研究所不仅成为全国在这一领域的“领头羊”，也成为亚洲最具权威的研究中心。

                                              把祖国的临床遗传药理学推向世界

        2004年，我国首家根据基因型用药的“湖南省个体化药物治疗咨询中心”在中南大学湘雅三医院成立，在我国率先启动了基因导向个性化药物治疗。这种为病人找出突变基因，然后交由医生根据患者的基因型实行“量体裁衣”式用药，能有效地帮助医生调整用药剂量，避免不良反应或无效用药，尽可能合理用药。湖南、广东、江西等地有一千多名高血压患者慕名而来，接受了基因检测。

        2005年，周宏灏开发了国际上首张个体化用药基因芯片，它可以直接检测药物代谢酶和受体的基因变异。只要在用药之前找到这些有意义的基因变异，就可以根据检测的结果来调整用药剂量，或者来选择所用药物。这一产品已经得到了当地政府和企业的资金投入，计划投资3000万元的湖南宏灏生物医药公司进入了产业化前期阶段。有专家预言，将个体化用药基因芯片投入生产，经若干年努力，能够产生数以十亿计的效益。

        临床药理研究所、湖南宏灏生物医药公司和湖南省个体化药物治疗咨询中心被周宏灏称为“金三角”，研究所是核心，是主体，是学术创新研究成果的摇篮；芯片生产基地是完成和实现科研技术转化的一个平台；咨询中心则是将理论研究应用于临床、直接造福病人的一个阵地；它们组成一个“金三角”来实现研究、生产、应用一体化。对此，院士憧憬着，“目前基因芯片还只应用于高血压病，今后其应用将扩大到精神疾病、癌症等更多病种。采用基因导向性个性化治疗能减少人们对药物的不良反应，同时个性化用药不仅能减少病人的花费，还能取得更好的疗效。” (责任编辑：泉水)

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