肝硬化、肝炎感染和其他原因都可能引发肝纤维化——一种潜在的致命组织硬化，一旦发生，将无法逆转。对于许多患者来说，肝移植是他们唯一的希望。然而，洛杉矶雪松西奈医院的研究可能为患者带来一线希望。那里的科学家表示，他们已经成功逆转了小鼠的肝纤维化。

研究小组在《自然通讯》杂志上报道说，他们发现了一种遗传途径，如果阻断它，可能会阻止纤维化。

参与该纤维化过程的三个基因分别是 FOXM1、MAT2A 和 MAT2B。

“我们取得的成果是揭示了 FOXM1、MAT2A 和 MAT2B 轴作为开发治疗肝纤维化药物的潜在靶点，”研究资深作者、西达斯西奈医院胃肠病学和肝病学主任 Shelly Lu 博士说。“我们的研究结果表明，阻断任何这些 [基因产生的] 蛋白质可能有助于治疗这种疾病。”

当然，这项研究仍处于早期阶段，动物实验的结果并不总是能适用于人类。

但西达斯西奈医学部主任彼得陈博士表示，这项研究的见解确实很有希望。

他在 Cedars Sinai 的新闻稿中表示：“这项极具原创性的研究极大地促进了我们对这种隐匿性疾病的了解，这种疾病常常使患者和医生几乎没有治疗选择。”陈未参与这项研究。

研究小组把目光投向了这三个基因。

其中一种基因FOXM1存在于肝细胞中，如果过度活跃就会引发肝癌、炎症和纤维化。

另外两个基因 MAT2A 和 MAT2B 在第二种肝细胞（即星状细胞）中活跃，它们也在纤维化中发挥作用。

科学家解释说，这三种基因都编码了纤维化过程所必需的不同蛋白质。

“我们发现这些蛋白质在肝细胞内会‘对话’，”卢在 Cedars 的新闻稿中说道。“它们甚至通过细胞外囊泡（充满遗传片段、蛋白质和其他生物物质的脂肪分子，充当细胞间的信使）影响附近的细胞。这些蛋白质通过协同作用，相互刺激，导致肝脏炎症和纤维化。”

如果这三种基因产生的蛋白质中哪怕有一种蛋白质的生产被中断了，会怎么样呢？

为了找出答案，卢教授团队首先在实验室小鼠中诱发肝脏炎症和纤维化。

然后他们用一种名为 FDI-6 的物质治疗这些老鼠，这种物质可以阻断FOXM1 基因产生的蛋白质。

结果令人印象深刻：这种疗法不仅阻止了进一步的纤维化，而且似乎还逆转了小鼠肝脏组织已经发生的一些僵硬的纤维化瘢痕。

这是一个充满希望的开始，研究小组指出，小鼠和人类拥有本研究重点关注的三个基因。不过，卢和同事强调，只有进一步研究才能确定 FDI-6 等疗法是否能帮助人类。

更多信息： Bing Yang 等，叉头框 M1-蛋氨酸腺苷转移酶 2 A/2B 轴在肝脏炎症和纤维化中的作用，Nature Communications (2024)。DOI ：10.1038/s41467-024-52527-8