新型生物标记物能检测血液中的阿尔茨海默氏症神经变性

作者：匹兹堡大学

图片来源：Pixabay/CC0 公共领域

由匹兹堡大学医学院研究人员领导的一组神经科学家开发出了一种检测方法，可以从血液样本中检测出阿尔茨海默氏症神经变性的新型标志物。有关他们研究成果的研究报告发表在今天的《大脑》（Brain）杂志上。

这种名为脑源性 tau 或 BD-tau 的生物标志物优于目前临床上用于检测阿尔茨海默氏症相关神经变性的血液诊断测试。它对阿尔茨海默氏症具有特异性，与脑脊液（CSF）中的阿尔茨海默氏症神经变性生物标志物有很好的相关性。

"资深作者、匹兹堡大学精神病学助理教授托马斯-卡里卡里（Thomas Karikari）博士说："目前，诊断阿尔茨海默病需要进行神经影像学检查。"这些检查费用昂贵，需要很长时间才能安排，而且即使在美国，很多病人也无法使用核磁共振成像和正电子发射计算机断层扫描仪。可及性是个大问题"。

目前，临床医生使用美国国家老龄化研究所和阿尔茨海默氏症协会于 2011 年制定的指南来诊断阿尔茨海默氏症。该指南被称为 "AT（N）框架"，要求通过成像或分析脑脊液样本检测阿尔茨海默病病理的三个不同组成部分--大脑中是否存在淀粉样蛋白斑块、tau缠结和神经变性。

遗憾的是，这两种方法都受到经济和实际条件的限制，因此需要在血液样本中开发方便可靠的 AT(N) 生物标记物，因为血液样本的采集是微创的，所需的资源也较少。卡里卡里说，在不影响质量的前提下开发检测血液中阿尔茨海默氏症迹象的简单工具，是提高可及性的重要一步。

"卡里卡里说："血液生物标志物最重要的作用是让人们的生活更美好，并提高临床诊断阿尔茨海默病的信心和风险预测能力。

目前的血液诊断方法可以准确检测出血浆淀粉样蛋白 beta 和磷酸化形式的 tau 的异常，达到了有把握诊断阿尔茨海默氏症的三个必要条件中的两个。但将 AT(N) 框架应用于血液样本的最大障碍在于，很难检测到大脑特有的神经退行性变标记物，而这些标记物不会受到身体其他部位产生的潜在误导性污染物的影响。

例如，在阿尔茨海默病、帕金森氏症和其他痴呆症中，血液中的神经丝光水平会升高，而神经丝光是一种神经细胞损伤的蛋白质标记物，因此在试图区分阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病时，神经丝光的作用较弱。另一方面，事实证明检测血液中的总 tau 含量不如监测脑脊液中的总 tau 含量更有意义。

Karikari 和他的团队（包括瑞典哥德堡大学的科学家）运用他们对大脑等不同组织中 tau 蛋白的分子生物学和生物化学知识，开发出了一种技术，可以选择性地检测 BD-tau 蛋白，同时避免检测脑外细胞产生的自由漂浮的 "大 tau "蛋白。

为此，他们设计了一种特殊的抗体，能选择性地与BD-tau结合，使其在血液中很容易被检测到。他们在五个独立队列的 600 多份患者样本中验证了他们的检测方法，其中包括死亡后确诊为阿尔茨海默氏症的患者样本，以及有早期阿尔茨海默氏症记忆缺陷迹象的患者样本。

测试结果表明，使用新测定法在阿尔茨海默病患者血液样本中检测到的BD-tau水平与脑脊液中的tau水平相匹配，能可靠地区分阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病。BD-tau的水平还与脑组织中淀粉样蛋白斑块和tau缠结的严重程度相关，这些都是通过脑解剖分析确认的。

科学家们希望，监测血液中的BD-tau水平可以改进临床试验的设计，方便筛选和招募历来未被纳入研究队列的人群中的患者。

"卡里卡里说："临床研究亟需多样性，不仅要考虑肤色，还要考虑社会经济背景。"为了开发出更好的药物，试验需要招募来自不同背景的人，而不仅仅是那些住在学术医疗中心附近的人。血液检测更便宜、更安全、更易于管理，它可以提高临床诊断阿尔茨海默氏症的信心，并为临床试验和疾病监测挑选参与者。

Karikari 和他的团队正计划在广泛的研究小组中对血液 BD-tau 进行大规模的临床验证，包括那些从不同种族和民族背景、记忆诊所和社区招募参与者的研究小组。此外，这些研究还将

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