肠道细菌的改变可能是阿尔茨海默病的早期征兆

华盛顿大学医学院

图片来源：Unsplash/CC0 公共领域

根据圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员的一项研究，处于阿尔茨海默氏症早期阶段的人--在大脑开始发生变化之后但在认知症状变得明显之前--肠道中的细菌种类不同于健康人的肠道细菌。

这项研究结果发表在6月14日的《科学-转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上，为分析肠道细菌群落以识别痴呆症高危人群，以及设计改变微生物群落的预防性疗法以避免认知功能衰退提供了可能性。

"共同通讯作者、实验室和基因组医学柯南教授高塔姆-丹塔斯博士说："我们还不知道是肠道影响了大脑，还是大脑影响了肠道，但无论哪种情况，了解这种关联都很有价值。"肠道微生物组的变化可能只是大脑病理变化的一个读数。另一种可能是，肠道微生物组是阿尔茨海默病的诱因，在这种情况下，用益生菌或粪便转运法改变肠道微生物组可能有助于改变病程。"

研究肠道微生物组与阿尔茨海默病之间联系的想法是在一次青少年足球比赛中产生的，当时丹塔斯和丹尼尔-布伦南神经学教授、医学博士博-安塞斯（Beau M. Ances）正在他们的孩子踢球时聊天。安塞斯负责治疗和研究阿尔茨海默病患者；丹塔斯则是肠道微生物组方面的专家。

科学家们已经知道，有症状的阿尔茨海默病患者的肠道微生物组与同龄健康人的微生物组不同。但是，安塞斯告诉丹塔斯，还没有人研究过处于症状前关键阶段的人的肠道微生物组。

"另一位共同通讯作者安塞斯说："当人们出现认知症状时，已经发生了重大变化，而这些变化往往是不可逆的。"但是，如果你能在疾病过程的早期诊断出患者，那将是有效干预治疗的最佳时机。

阿尔茨海默病的早期可持续二十年或更长时间，患者的大脑中会积聚淀粉样β蛋白和tau蛋白团块，但不会表现出神经变性或认知能力下降的迹象。

丹塔斯、安塞斯和第一作者奥拉-L-费雷罗（Aura L. Ferreiro）博士（当时是丹塔斯实验室的研究生，现在是博士后研究员）对自愿参加华盛顿大学查尔斯-F.和乔安妮-奈特阿尔茨海默病研究中心研究的参与者进行了评估。所有参与者的认知能力都正常。作为研究的一部分，参与者提供了粪便、血液和脑脊液样本；记录了饮食日记；并接受了 PET 和 MRI 脑部扫描。

为了将已处于阿尔茨海默病早期的参与者与健康的参与者区分开来，研究人员通过脑部扫描和脑脊液寻找淀粉样蛋白 beta 和 tau 累积的迹象。在 164 名参与者中，约三分之一（49 人）有早期阿尔茨海默氏症的迹象。

一项分析表明，尽管饮食基本相同，但健康人和阿尔茨海默氏症前期患者的肠道细菌--就存在的细菌种类和这些细菌参与的生物过程而言--存在明显差异。这些差异与淀粉样蛋白和tau水平相关，淀粉样蛋白和tau水平在认知症状出现之前就会升高，但与神经变性无关，神经变性在认知能力开始下降时就会变得明显。研究人员说，这些差异有可能被用来筛查早期阿尔茨海默病。

"将肠道微生物组作为筛查工具的好处是简单易行，"Ances 说。"有朝一日，人们可能只需提供一份粪便样本，就能知道自己患阿尔茨海默病的风险是否会增加。与脑部扫描或脊髓穿刺相比，这将更加简单，创伤更小，更容易为大部分人群所接受，尤其是代表性不足的群体。

研究人员已经启动了一项为期五年的后续研究，旨在弄清肠道微生物组的差异是导致早期阿尔茨海默氏症患者大脑变化的原因还是结果。

"丹塔斯同时也是病理学与免疫学教授、生物医学工程教授、分子微生物学教授和儿科学教授。"细菌是神奇的化学工厂，它们的一些代谢物会影响肠道炎症，甚至进入血液，从而影响全身的免疫系统。目前，所有这些都只是推测，但如果事实证明有一种

(责任编辑：泉水)

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