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细胞移植可以使大脑返老还童

时间:2023-07-23 09:48来源:Neuroscience 作者:泉水 点击: 161次
摘要:一项有前景的研究表明,移植的健康神经胶质细胞可以在竞争中胜出并取代患病或老化的脑细胞,从而有可能恢复正常的大脑功能。这一突破表明了治疗神经退行性疾病的广泛潜力,例如亨廷顿病、ALS 和一些遗传性精神分裂症。

该团队使用一种独特的方法将小鼠大脑人性化,使它们能够分析人类细胞之间的相互作用。三种不同脑部疾病的临床试验预计将在未来两年内开始。

关键事实:

当健康的神经胶质细胞被移植到人源化小鼠大脑中时,可以击败并取代患病和衰老的细胞。
这一发现为治疗各种神经胶质细胞疾病提供了可能性,包括亨廷顿舞蹈症、ALS 和遗传性精神分裂症。
研究人员预计在未来两年内启动临床试验,等待长期细胞移植的安全数据。
资料来源:哥本哈根大学

无法控制的动作、记忆力减退、情绪变化和健忘。这些是神经退行性疾病的一些症状,其中中枢神经系统的细胞停止工作或死亡。

特别是,其中许多病症是由疾病或大脑支持细胞(称为神经胶质细胞)的丧失引起的。这些疾病的治疗和研究尤其具有挑战性,因为患病细胞位于人脑中。

这显示了神经元。
在这项研究中,研究人员将健康的神经胶质细胞移植到已经充满患病人类神经胶质细胞的小鼠大脑中。图片来源:神经科学新闻
然而,新的有效治疗方法仍有希望。哥本哈根大学的新研究表明,患病和老化的脑细胞可以被新的和新鲜的脑细胞取代,这可能有助于恢复正常的大脑功能。

“当我们将健康的人类神经胶质祖细胞移植到已经被患病人类脑细胞定植的小鼠大脑中时,健康细胞会战胜患病细胞。更值得注意的是,我们还发现,当移植到其他健康的大脑中时,年轻的细胞会取代衰老的细胞。

哥本哈根大学转化神经医学中心教授史蒂夫·戈德曼(Steve Goldman)说:“这使得神经胶质细胞移植的潜在用途非常广泛,因为我们可以研究拥有较老神经胶质细胞群的各种疾病靶标。” 他是这项新研究的资深作者。

胶质祖细胞可以产生星形胶质细胞,这是一种支持细胞,可以保护和确保从血管向神经元供应氧气和营养,同时清除废物;以及其他称为少突胶质细胞的细胞,它可以产生髓鞘质,髓鞘质是大脑白质的绝缘物质。

尽管这项研究是在小鼠身上进行的,但史蒂夫·戈德曼(Steve Goldman)和他的团队开发的人源化大脑方法可以在活体成人大脑中检查人类脑细胞,这使得他们的结果也可能适用于人类患者。

健康细胞战胜患病细胞

这显示了神经元。

在这项研究中,研究人员将健康的神经胶质细胞移植到已经充满患病人类神经胶质细胞的小鼠大脑中。

此前,研究人员已经证明了将健康的人类细胞移植到患有亨廷顿舞蹈症的小鼠模型中的好处。然而,由于这些实验涉及人类细胞替代小鼠脑细胞,研究人员需要证明用人类细胞替代人类细胞时会出现相同的结果。

“我们将健康的人类细胞移植到用表达亨廷顿突变的神经胶质细胞‘人化’的小鼠中,健康的神经胶质细胞在竞争中获胜并取代了患病的神经胶质细胞,实际上消除了患病的神经胶质细胞群,”史蒂夫·戈德曼说。

当研究人员尝试用新细胞替换未患病、健康但老化的神经胶质细胞时,观察到了相同的结果。年轻的细胞成功地战胜了衰老的细胞。

“这告诉我们,这不仅仅是健康细胞战胜亨廷顿病患病细胞的问题,而且就其潜在用途而言,它的应用范围要广泛得多,因为我们可以研究具有老年或患病神经胶质细胞群的各种疾病目标。就其可能的发展方向而言,优势是显着的,因为神经胶质细胞存在各种各样的疾病,”史蒂夫·戈德曼说。

其中包括多发性硬化症和白质中风等疾病,以及亨廷顿舞蹈症、ALS 和一些遗传性精神分裂症等神经退行性疾病。

治疗只剩几年时间

这项新研究为复杂疾病的新疗法带来了广阔的前景。

“如果我们能够替换患病和老化的细胞,那么我们应该能够恢复这些退行性疾病的正常功能,正如我们在亨廷顿舞蹈病实验模型中所看到的那样,”史蒂夫·戈德曼说,他补充道:

“但这基本上是一个原理证明,因为我们认为同样的方法也适用于其他一些疾病。在 ALS 中,有一些额颞叶痴呆,甚至一些遗传性精神分裂症,以及髓磷脂疾病和与年龄相关的白质损失。”



新疗法的可能性并不遥远。研究人员已经提议进行临床试验,以测试其对三种不同脑部疾病的影响,包括亨廷顿舞蹈症以及两种白质疾病:进行性多发性硬化症和佩利扎乌斯-梅茨巴赫病。

“事情已经相当遥远了。我们仍然需要绝对确定细胞移植后的长期安全性。但我们预计大约一年半后就能获得这些数据。”史蒂夫·戈德曼 (Steve Goldman) 说道,并补充道:

“届时我们希望能够获得对患者进行研究的批准,因此我希望我们能够在两年内启动这种方法的试验。”

资助:该研究得到了诺和诺德基金会、灵北基金会、奥拉夫·托恩基金会和阿德尔森医学研究基金会的资助。Goldman 博士还在 Sana Biotechnology, Inc. 和罗切斯特大学担任其他职务。 (责任编辑:泉水)
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