阿尔茨海默病新药成泡影

■编译 石头 　　什么种类的药物应该被推进到后期临床试验，并真正产生对人类健康有重大影响的效果？即使像辉瑞这样的大公司也需要在投资大笔钱之前，决定往哪儿下其赌注。

　　一个由辉瑞参与联合开发的阿尔茨海默病治疗新药因作用机理不清，加之早期临床研究在俄罗斯进行，使对研究过程和结果的真伪难以辨别。Ⅲ期试验结果一公布，辉瑞股价下挫。

　　尽管这似乎不太可能发生，但近年来关于俄罗斯抗过敏药丸能成为最有希望的治疗阿尔茨海默病的报道，让大家充满了希望，并信以为真。因为阿尔茨海默病的发病率越来越高，而现有的治疗手段又是那么的无力。

　　Ⅲ期试验结果出人意料　　

　　令人遗憾的是，辉瑞与Medivation 公司3月4日在旧金山发布的临床结果，使得这一期望化为泡影。两公司表示，双方联合开发的阿尔茨海默病候选药物Dimebon在Ⅲ期临床试验中未能达到任何主要和次要功效目标。

　　Medivation总裁兼首席执行官大卫·洪（David Hung）表示：“联合试验的结果出人意料，这不仅使阿尔茨海默病患者失望，同时也给研发公司沉重的一击。”

　　参加这次名为CONNECTION试验的总共有598名轻度到中度阿尔茨海默症患者，平均年龄大约为74岁。为期6个月的研究结果显示，Dimebon与安慰剂相比并没有明显优势。此次试验旨在显示Dimebon对患者的思考能力和整体功能的影响。参加试验的患者在6个月内或者每日服用60mg的Dimebon，或者只服用一剂安慰剂。

　　这个结果出乎人们的意料，因为在前期小规模的临床研究中，Dimebon显示出的临床效果比目前任何一个已批准的阿尔海默病治疗药的效果都要好。该药物似乎可以改善该类患者的认知功能，或可将阿尔茨海默病患者的认知功能退化的时间延迟18个月之久，而目前的治疗药物只能将认知功能的退化延迟6个月。

　　就在不久前，一位研究人员还声称，Dimebon的临床数据远远优于以前的研究药物。

　　这位研究员来自马克史密斯凯斯西储大学，是Medivation公司的顾问，其专门从事Dimebon作用效果的研究。

　　然而，一些专家和华尔街的投资者对Dimebon的治疗效果持怀疑态度，因为此前的早期临床研究是在俄罗斯进行的，这使得对临床研究的实施过程和临床结果的真伪难以辨别，再加上Dimebon的作用机理也并不清楚。

　　宾夕法尼亚大学的阿尔茨海默病研究中心的John博士发表的评论中称：“人们把Dimebon说的太好了，好得让人难以相信。”CONNECTION临床研究结果的公布，证实了他人对Dimebon的怀疑。

　　同时，Medivation首席执行官在电话会议上告诉证券分析师，鉴于这些数据，公司不得不重新考虑整个研究计划，消息发布当日，Medivation的股票下跌了2/3，暴跌至13.10美元每股。

　　数据进行进一步评估　　

　　Medivation在市场上并没有产品销售，该公司拥有13亿美元的市值，很大程度上是依赖投资者对Diembeon寄予的前景。

　　针对Medivation是否放弃对Dimebon的研究，或者由辉瑞自己放弃对Dimebon的合作研究的问题，两公司的执行官均声称需要对研究结果进行进一步分析之后才作出决定。辉瑞已经支付了60%的研发费用。

　　Dimebon通用名为latrepirdine，于1983年在俄罗斯作为抗组胺药物使用，前些年已经停止了销售。

　　在上世纪90年代，俄罗斯生理活性化合物研究所一位名叫Sergey Bachurin的研究员就已经开始对阿尔次海默病药物的筛选，他发现已批准的抗组胺药物可能对治疗该疾病有效，然后该所的研究人员进行了药物的动物模型研究以及小规模的临床研究，之后申请了专利。

　　Sergey后来移居到了旧金山，他说服了美国的投资者研发该药物，并遇到了洪博士，此人在成立Medivation公司之前就成功运行了另一家公司。

　　Medivation与辉瑞于2008年9月建立和合作关系，如果Dimebon获得批准，Medivation可能获得数亿美元的阶段性收入，并可根据该药的销售额收取权利金。

　　Medivation将Dimebon的许可权转让给了辉瑞，获得的第一笔付款为2.25亿美元，辉瑞目前已有的抗阿尔茨海默病药物为Aricept（donepezil），该药物处于阿尔茨海默病药物市场的领先地位，但是该化合物将于今年失去专利保护。Dimebon被认为是辉瑞的关键候选药物之一，而且该公司进行该药的另外4项后期试验。

　　辉瑞目前还正在中度到重度阿尔茨海默病患者身上试验Dimebon。该药还与Aricept或Namenda合用，作为一款亨丁顿氏舞蹈症（Huntington's disease）治疗药物接受试验。辉瑞表示，目前正在与Medivation一起对这次联合试验的数据进行评估，并将为Dimebon确定下一步行动。

　　受该消息影响，辉瑞当日的股票下跌了28美分。