即使采用最先进的疗法，侵袭性胶质母细胞瘤肿瘤通常也会在数月后卷土重来。外科医生往往无法切除整个肿瘤，而且脑肿瘤中的免疫细胞往往受到抑制，使其无法对免疫疗法做出有效反应。1 但是，一种新策略可能会加热这些免疫冷感的肿瘤，使其更容易接受免疫疗法。

 

2 这种策略可以与现有的免疫疗法（如免疫检查点抑制疗法）相结合，实现两阶段的强效攻击：首先，病毒吸引免疫细胞进入大脑，然后检查点抑制剂帮助这些细胞杀死肿瘤细胞。最近发表在《自然-医学》（Nature Medicine）杂志上的一项1/2期临床试验表明，这种组合可能能够穿透胶质母细胞瘤的防御系统。

 

在这项研究中，患者接受了免疫检查点抑制剂 pembrolizumab 和一种名为 DNX-2401 的溶瘤病毒的联合治疗。

 

多伦多大学神经外科医生、该研究的资深作者Gelareh Zadeh说："通过这种联合疗法，一半以上的患者至少存活了一年，这与20%的一年存活率基线相比有了显著提高。

 

E.哈佛大学医学院和布里格姆妇女医院的神经外科医生安东尼奥-奇奥卡（Antonio Chiocca）没有参与这项研究，他也对这项试验的结果印象深刻，但他也很警惕，因为许多类似的联合疗法最终都在三期试验中失败了。

 

他说，部分挑战在于胶质母细胞瘤患者的异质性。不同的肿瘤有不同的分子特征，这可能会使它们对某些疗法的反应更好或更差。如果不在试验中考虑到这一点，"[药物]就会死在错误的患者群体的祭坛上，"Chiocca 说。"了解生物标志物和疗法的真正作用对于推动这一领域的发展至关重要"。

 

扎德对此表示赞同。虽然她有兴趣最终在三期临床试验中测试联合疗法，但她首先想更好地了解肿瘤免疫环境如何影响最有效的治疗方法：是单独使用溶瘤病毒，还是单独使用检查点抑制，抑或是联合治疗。

 

她特别感兴趣的是，有一部分患者对联合疗法的反应非常好，存活时间长达 5 年。她仔细观察了这些肿瘤，发现反应最好的患者体内的免疫细胞既不是最少的，也不是最多的。扎德希望，研究这些免疫 "冷淡 "患者的基因表达特征和其他生物标志物，不仅有助于确定联合疗法的最佳候选者，也有助于确定溶瘤病毒和免疫疗法的个体化候选者。

 

"Zadeh说："这就是精准治疗的概念。"Zadeh说："有了这些额外的知识，希望这种治疗方法能让所有胶质母细胞瘤患者受益。

References

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