在一项为期六年的原理验证研究中,研究小组表明,中断减数分裂(产生性细胞的过程)的关键步骤可以暂时停止精子的产生,而不会造成持久的伤害。
调查结果今天(4 月 7 日)发表在美国国家科学院院刊.
为了实现这一目标,科学家们使用了 JQ1,一种最初开发用于研究癌症和炎症性疾病的小分子抑制剂。虽然由于神经系统副作用,JQ1 不适合作为治疗方法,但众所周知,它会干扰减数分裂中称为前期 1 的阶段。这使得研究人员首次证明,针对减数分裂可以安全、可逆地关闭精子产生。
康奈尔大学生殖科学中心主任、遗传学教授保拉·科恩 (Paula Cohen) 表示:“实际上,我们是唯一一个提倡睾丸避孕目标是阻止精子产生的可行方法这一观点的团体。”
科恩说:“我们的研究表明,我们基本上恢复了正常的减数分裂和完整的精子功能,更重要的是,后代完全正常。”
为什么需要新的男性节育方案
目前的男性避孕选择仍然仅限于避孕套和输精管结扎术。虽然输精管结扎术被认为是长期的,但许多男性犹豫是否接受该手术,尽管有时可以进行逆转手术。与此同时,研究人员对开发激素方法持谨慎态度,部分原因是在女性中观察到的安全问题。
科恩和她的团队专注于减数分裂,而不是精子发育的其他阶段,以确保精子产生可以完全停止,同时仍允许其稍后恢复。这种方法还可以保持整体生殖健康。
科恩说:“我们不想影响精原干细胞,因为如果杀死它们,男人将永远无法再次生育。”此外,一旦精子进入精子发生,有活力的精子就有可能漏出并使卵子受精。
JQ1 如何暂时扰乱生育能力
JQ1 的作用是破坏前期 1 的减数分裂,导致发育中的细胞在该阶段死亡。它还阻断精子发育后期所需的基因活性。
在这项研究中,雄性小鼠接受 JQ1 治疗三周。在此期间,精子的产生完全停止,减数分裂的关键特征(包括前期 1 期间的染色体行为)被破坏。
治疗结束后,康复就开始了。六周内,大多数正常减数分裂过程恢复,同时产生健康的精子。研究人员随后对这些小鼠进行了繁殖,并确认它们具有生育能力。他们的后代也很健康并且能够繁殖。
科恩说:“这表明我们恢复了完整的减数分裂、完整的精子功能,更重要的是,后代完全正常。”
未来的男性避孕药会是什么样子
科恩说,如果开发供人类使用,这种男性避孕药可以每三个月注射一次,或者可能作为贴剂来维持有效性。
Journal Reference:
- Stephanie Tanis, Leah E. Simon, Adriana K. Alexander, Tegan S. Horan, Maria de las Mercedes Carro, Samantha Jane Bonnett, Audrey Xie, Roni Ben-Shlomo, Connor E. Owens, Charles G. Danko, Jelena Lujic, Paula E. Cohen. Meiotic prophase I disruption as a strategy for nonhormonal male contraception using small-molecule inhibitor JQ1. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2026; 123 (15) DOI: 10.1073/pnas.2517498123