一项新研究揭示了与自杀风险相关的关键大脑变化。研究发现，过度活跃的炎症和保护性大脑机制的丧失是主要因素。这一突破支持了使用抗炎药物减轻自杀风险的潜力，尤其是在自杀意念的早期阶段。该研究对自杀者大脑的基因甲基化和转录组数据进行了最全面的分析，为治疗和早期风险检测提供了新途径。

关键发现

• 研究发现，自杀者大脑中炎症增加，保护性机制活动减少。

• 关键分子变化包括NPAS4基因活性降低、兴奋性毒性增加以及保护性少突胶质细胞减少。

• 该研究可能为开发评估自杀风险的血液检测和针对炎症的治疗方法铺平道路。

研究背景

一项开创性研究发现，大脑中过度活跃的炎症和关键保护机制的丧失可能是自杀风险的潜在因素。研究结果支持进一步探索抗炎药物以降低风险，尤其是在自杀意念早期可被识别的情况下。

该研究发表在《Molecular Psychiatry》期刊上，由Van Andel研究所的Lena Brundin博士、哥伦比亚大学精神病学系的J. John Mann博士以及西密歇根大学医学院的Eric Achtyes博士共同领导。

Brundin博士表示：“随着自杀率持续上升，我们必须制定更多基于证据的策略，以解决导致自杀风险的所有因素。我们的研究指出了大脑中的几个关键变化，未来可能成为治疗目标，从而降低风险并挽救生命。”

研究方法与发现

自杀行为由心理、社会和生物因素共同驱动。早期研究（包括Brundin、Mann和Achtyes的先前发现）表明，持续的炎症可能导致毒性失衡，改变大脑化学并增加自杀风险。

新研究在此基础上，识别了驱动炎症并可能导致自杀行为的关键分子差异。研究团队比较了29名自杀者与32名其他原因死亡者的大脑。自杀者大多未服用抗抑郁和抗精神病药物，这使得团队能够更清晰地看到与自杀相关的分子变化。

Mann博士表示：“我们的目标是通过更好地理解与自杀相关的大脑功能来预防自杀。我们专注于大脑，因为影响情绪、自杀意念、意图和决策的生物过程都发生在大脑中。这项研究使我们能够在风险最高的时刻观察大脑，并精确定位风险的生物标志物。”

主要发现

• NPAS4基因活性降低：该基因调节炎症并帮助维持脑细胞健康，其活性降低导致炎症增加。

• 兴奋性毒性增加：这一炎症过程导致细胞死亡。

• 少突胶质细胞减少：这些特殊细胞保护神经纤维，炎症可能损害这些细胞，使神经纤维变得脆弱。

研究意义

该研究还代表了迄今为止对自杀者大脑基因甲基化和转录组数据的最全面分析。基因甲基化是通过特殊化学标记“开启”或“关闭”基因的过程。研究发现，自杀者大脑中的甲基化模式促进了异常炎症。

Brundin、Mann和Achtyes还在寻找与自杀风险相关的血液生物标志物。他们设想未来临床医生可以通过经过验证的血液检测评估自杀风险，并通过针对炎症的治疗策略降低风险。

Achtyes博士表示：“临床医生迫切需要增强的方法来识别自杀风险增加的患者。通过分子标志物检测风险模式可能成为帮助挣扎中的个体的宝贵工具。”

未来研究方向

未来的研究将重点关注进一步理解炎症在自杀风险中的作用，寻找生物标志物，并制定评估潜在治疗方案的策略。

参考文献

Brundin, L., Mann, J. J., & Achtyes, E. (2023). Integrative transcriptome- and DNA methylation analysis of brain tissue from the temporal pole in suicide decedents and their controls. Molecular Psychiatry.