一项具有里程碑意义的研究揭示了超过200个与抑郁症相关的基因，为理解这种复杂疾病的本质提供了新的视角。这项全球性研究首次分析了来自近百万名不同 ancestry 群体的参与者的遗传数据，发现了50多个新的遗传位点和205个与抑郁症相关的新基因，为药物靶点的开发和疾病机制的深入理解提供了重要线索。研究还强调了多样化的遗传数据集在理解和治疗这种广泛存在的心理健康疾病中的重要性。

关键发现

1. 超过200个基因与抑郁症相关：研究发现了50多个新的遗传位点和205个新基因。

2. 药物再利用潜力：其中一个基因编码的蛋白质是一种常见糖尿病药物的靶点。

3. 遗传研究的多样性至关重要：不同 ancestry 群体中与抑郁症相关的遗传位点重叠率低于预期。

研究背景

抑郁症是一种非常普遍的疾病，但其发展机制仍不明确。利用大数据的遗传研究为理解这种疾病提供了新的途径，并已发现数十个与抑郁症相关的基因，每个基因仅略微增加患病风险。然而，迄今为止，研究主要集中在欧洲 ancestry 群体，研究人员指出，这对于抑郁症这种复杂疾病来说是一个重大缺陷。

研究方法

这项研究采用了多种遗传研究方法，包括全基因组关联研究（GWAS）、对先前发表数据的荟萃分析以及全转录组关联研究（TWAS）。国际研究团队审查了来自多个国家的21个研究队列的遗传数据，涵盖了近百万名非洲、东亚、南亚和西班牙/拉丁美洲 ancestry 的参与者，其中包括88,316名重度抑郁症患者。

主要发现

1. 新基因与已知证据的强化：研究在识别与抑郁症风险相关的基因方面取得了重大进展，既发现了新的关联，也强化了先前的证据。

2. 药物开发潜力：例如，基因 NDUFAF3 编码的蛋白质与情绪不稳定有关，并且是治疗2型糖尿病的一线药物二甲双胍的靶点。动物研究表明，二甲双胍可能与减少抑郁和焦虑有关，这一发现进一步支持了对二甲双胍与抑郁症关系的深入研究。

3. 其他潜在基因：研究中发现的其他基因可能与抑郁症有生物学上的关联，例如与目标导向行为相关的神经递质基因，以及与多种神经系统疾病相关的蛋白质编码基因。

多样性的重要性

研究人员发现，不同 ancestry 群体中与抑郁症相关的遗传位点重叠率约为30%（基于研究团队开发的新方法），低于其他特征和疾病的重叠率。因此，研究抑郁症的多样性样本尤为重要，因为某些发现可能是 ancestry 特异性的。

专家观点

该研究的首席作者、伦敦大学学院精神病学和遗传学研究所的 Karoline Kuchenbaecker 教授表示：“我们明确表明，除非我们克服遗传研究中的欧洲中心偏见，并在全球范围内寻找病因，否则我们对抑郁症等复杂疾病的理解将仍然不完整。”
她补充道：“许多先前发现的与抑郁症风险相关的基因可能仅对欧洲 ancestry 群体有效。因此，为了使遗传研究能够帮助开发适用于所有 ancestry 群体的新药物，我们的遗传数据集必须具有足够的多样性。”

未来方向

Kuchenbaecker 教授指出：“这是一项初步的发现工作，因此需要更多的研究来确认这些新靶点。但首先找到它们是一个巨大而关键的挑战，尤其是对于一种急需新药物的疾病。”

研究来源

• 作者：Chris Lane

• 来源：伦敦大学学院（UCL）

• 原始研究：开放获取。
  “Multi-ancestry genome-wide association study of major depression aids locus discovery, fine mapping, gene prioritization and causal inference” by Xiangrui Meng et al. Nature Genetics

这项研究为抑郁症的遗传基础提供了新的见解，并强调了全球多样性在遗传研究中的重要性，为未来的药物开发和个性化治疗铺平了道路。