伦斯勒理工学院化学与生物工程系教授、博士乔纳森-S-多迪克(Jonathan S. Dordick)领导的研究小组在《通讯生物学》(Communications Biology)杂志上发表的一项研究成果为治疗和预防 COVID-19 提供了一种新的可能性。
研究小组发现,有 100 年历史、目前仍用于治疗人类昏睡病的药物舒拉明(suramin)可以抑制 SARS-CoV-2 的感染。
"Dordick说:"苏拉明在体外与病毒尖峰(S)蛋白受体结合域(RBD)上的ACE2和细胞表面硫酸肝素结合位点结合。"ACE2和硫酸肝素都有助于冠状病毒感染细胞。因此,舒拉明很有希望成为治疗COVID-19的药物。
硫酸肝素和氨酪素增强了与Omicron变体的S蛋白RBD的优先结合,在体外,与野生型和delta(B.1.617.2)亚变体相比,氨酪素对活体SARS-CoV-2 Omicron亚变体(B.1.1.529)最有效。有趣的是,以前的文献显示,舒拉明能抑制病毒的 RNA 依赖性 RNA 聚合酶,而这正是抗病毒药物雷米替韦的靶点。因此,该药物的新 S 蛋白靶点表明它具有广泛而独立的作用机制,这在抗病毒治疗中可能是一个优势。
"Dordick说:"Suramin和其他以S蛋白结合为靶点的多硫化分子在抑制SARS-CoV-2感染方面的潜力值得进一步探索。"重要的是,随着SARS-CoV-2病毒的不断进化,它对靶细胞硫酸肝素的亲和力似乎更大了,这使得舒拉明在阻断这种相互作用方面更加有效。据推测,这就是为什么舒拉明对oticron比对delta或原始(野生型)S蛋白更有效的原因"。
目前,由于毒性问题,舒拉明尚未在美国获得批准。进一步的研究可能会证明,重新用途化的舒拉明作为 COVID-19 治疗剂或作为接触后预防剂(如鼻腔喷雾剂)的有效性。
多迪克是雪莉-安-杰克逊博士生物技术和跨学科研究中心的成员,与他一起参与研究的还有伦斯勒大学的罗伯特-J-林哈特、雪莉-徐、权锡俊、安德烈-L-罗德里格斯、梅莎-费罗兹、基思-弗雷泽、何鹏和张福明;华盛顿大学的保罗-S-权;韩国生物科学和生物技术研究院的Hanseul Oh和Jung Joo Hong。
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