新研究发现：男性 Y 染色体缺失会导致癌症生长

西达-西奈医学中心

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西达-西奈癌症中心（Cedars-Sinai Cancer）的最新研究发现，随着年龄的增长，男性的一些细胞会丢失使其成为男性的Y染色体，而这种丢失会阻碍人体的抗癌能力。

今天发表在《自然》（Nature）杂志上的这项研究发现，Y染色体的缺失有助于癌细胞躲避人体的免疫系统。男性衰老过程中的这种常见影响会导致侵袭性膀胱癌，但某种程度上也会使这种疾病更容易受到一种叫做免疫检查点抑制剂的标准治疗方法的影响，而且反应更快。

根据他们的研究，研究人员正在开发一种检测肿瘤中 Y 染色体缺失的方法，目的是帮助临床医生为男性膀胱癌患者量身定制免疫检查点抑制剂治疗方案。

"这项研究首次在Y染色体缺失与免疫系统对癌症的反应之间建立了前所未有的联系，"发起这项研究的西达-西奈癌症中心主任、PHASE ONE杰出主席兼该刊物通讯作者、医学博士Dan Theodorescu说。"我们发现，Y 染色体的缺失会让膀胱癌细胞躲避免疫系统的攻击，并极具侵略性地生长。

这项研究的主要合作者还包括俄亥俄州立大学综合癌症中心-詹姆斯癌症医院和索洛维研究所的博士后研究员约翰娜-舍费尔（Johanna Schafer）和医学肿瘤学家兼免疫学家、医学博士李子海（Zihai Li）。

人类每个细胞通常有一对性染色体；男性有一条X染色体和一条Y染色体，女性有两条X染色体。在男性中，Y 染色体缺失已在几种癌症类型中被观察到，包括 10%-40% 的膀胱癌。Y 染色体缺失还与心脏病和阿尔茨海默病有关。

Y 染色体包含某些基因的蓝图。根据这些基因在膀胱内壁正常细胞中的表达方式，研究人员开发了一套评分系统，用于测量癌症中的 Y 染色体缺失情况。

研究人员随后审查了两组男性的数据。一组患有肌肉浸润性膀胱癌并切除了膀胱，但没有接受免疫检查点抑制剂治疗。另一组参加了临床试验，并接受了免疫检查点抑制剂的治疗。他们发现，在第一组中，Y 染色体缺失患者的预后较差，而在后一组中，患者的总生存率要高得多。

为了确定出现这种情况的原因，研究人员接下来比较了实验室小鼠膀胱癌细胞的生长率。

研究人员在一个不接触免疫细胞的培养皿中培养癌细胞。研究人员还在缺少一种名为 T 细胞的免疫细胞的小鼠体内培育了患病细胞。在这两种情况下，有Y染色体和没有Y染色体的肿瘤生长速度相同。

在免疫系统完好的小鼠体内，缺少 Y 染色体的肿瘤的生长速度要比 Y 染色体完好的肿瘤快得多。

"Theodorescu 说："只有当免疫系统发挥作用时，我们才能看到生长速度的差异，这是膀胱癌中'Y 染色体缺失'效应的关键所在。"这些结果表明，当细胞失去Y染色体时，它们会耗尽T细胞。没有T细胞来对抗癌症，肿瘤就会猛烈生长。

根据他们从人类患者和实验室小鼠身上得出的结果，Theodorescu 和他的团队还得出结论，缺少 Y 染色体的肿瘤虽然更具侵袭性，但也更容易受到免疫检查点抑制剂的影响并对其做出反应。免疫检查点抑制剂是目前治疗膀胱癌的两种主要疗法之一，它能逆转T细胞衰竭，使人体免疫系统能够对抗癌症。

"西达赛奈癌症中心副教授、该研究的共同第一作者哈尼-阿卜杜勒-哈菲兹（Hany Abdel-Hafiz）博士说："幸运的是，这种侵袭性癌症有一个致命弱点，那就是它比Y染色体完整的癌症对免疫检查点抑制剂更敏感。

Theodorescu 说，尚未发表的初步数据显示，Y 染色体缺失也会使前列腺癌更具侵袭性。

"我们的研究人员推测，Y 染色体缺失是肿瘤细胞为躲避免疫系统并在多个器官中存活而开发的一种适应性策略，"西达赛奈学术事务执行副总裁兼医学院院长、医学博士 Shlomo Melmed 说。"这一令人兴奋的进展增加了我们对癌症生物学的基本了解，并可能对今后的癌症治疗产生深远影响。

还需要进一步的工作来帮助研究人员了解 Y 绒毛膜缺失与癌症之间的遗传联系。

(责任编辑：泉水)