认知行为疗法是抑郁症最常见的治疗方法之一，它可以教授应对日常烦恼的技能，强化健康行为并抵制消极思想。但改变思想和行为能给大脑带来持久的变化吗？

斯坦福医学院牵头的一项新研究发现，如果疗法与正确的患者相匹配，这种方法是可行的。在一项针对患有抑郁症和肥胖症的成年人（这是一种难以治疗的组合）的研究中，专注于解决问题的认知行为疗法减轻了三分之一患者的抑郁症状。这些患者的大脑回路也表现出适应性变化。

此外，这些神经适应仅在治疗两个月后就显而易见，并且可以预测哪些患者将受益于长期治疗。

这一发现进一步证明，根据患者抑郁症的神经基础（因人而异）选择治疗方法可以增加成功的几率。

同一概念已是其他医学专业的标准实践。

“如果你有胸痛，你的医生会建议做一些检查——心电图、心脏扫描，也许还有血液检查——以找出病因并考虑采取哪些治疗方法，”Vincent VC Woo 教授、精神病学和行为科学教授、斯坦福医学精准心理健康和保健中心主任 Leanne Williams 博士说。

“然而，在抑郁症方面，我们没有可用的测试。你对情绪痛苦有广泛的感觉，但选择治疗方法是一个反复试验的过程，因为我们没有测试大脑中发生了什么。”

威廉姆斯和芝加哥伊利诺伊大学学术医学和老年医学教授、医学博士马俊是这项研究的共同资深作者，该研究于 9 月 4 日发表在《科学转化医学》杂志上。这项研究是一项名为 RAINBOW（旨在改善情绪和体重的研究）的大型临床试验的一部分。

解决问题

试验中使用的认知行为疗法被称为问题解决疗法，旨在提高规划、解决问题和排除无关信息所需的认知技能。治疗师指导患者识别现实生活中的问题（例如与室友的冲突），集思广益寻找解决方案并选择最佳方案。

这些认知技能依赖于一组共同发挥作用的特定神经元，称为认知控制回路。

威廉姆斯实验室此前的研究根据大脑活动模式识别出六种抑郁症生物类型，并估计四分之一的抑郁症患者的认知控制回路存在功能障碍——活动过多或过少。

这项新研究的参与者是患有重度抑郁症和肥胖症的成年人，这两种症状的结合通常表明认知控制回路存在问题。这类患者对抗抑郁药物的疗效通常很差：他们的反应率很低，仅为 17%。

在 108 名参与者中，59 名除了接受常规护理（如药物治疗和看初级保健医生）外，还接受了为期一年的问题解决治疗计划。另外 49 名仅接受了常规护理。

在研究开始时，研究人员对他们进行了 fMRI 脑部扫描，随后在两个月、六个月、十二个月和二十四个月后进行了扫描。在脑部扫描过程中，参与者完成了一项测试，该测试涉及根据屏幕上的文本按下或不按下按钮——这项任务已知会激活认知控制回路。通过这项测试，研究人员可以测量整个研究过程中该回路活动的变化。

“我们想看看这种解决问题的疗法是否能够调节认知控制回路，”这项研究的主要作者、精神病学博士后张学博士说。

每次进行脑部扫描时，参与者还填写标准问卷，以评估他们的解决问题的能力和抑郁症状。

更聪明地工作

与其他抑郁症治疗一样，问题解决疗法并非对每个人都有效。但 32% 的参与者对疗法有反应，这意味着他们的症状严重程度减少了一半或更多。

张教授表示：“这比抗抑郁药 17% 的反应率有了很大的提高。”

当研究人员检查脑部扫描结果时，他们发现在仅接受常规护理的组中，认知控制回路在研究过程中变得不那么活跃，与解决问题的能力下降相关。

但在接受治疗的组中，情况正好相反：活动减少与解决问题的能力增强相关。研究人员认为，这可能是因为他们的大脑通过治疗学会了更有效地处理信息。

张说：“我们相信它们具有更高效的认知处理能力，这意味着现在它们需要认知控制回路中更少的资源来完成相同的行为。”

在接受治疗之前，他们的大脑工作得更加努力；现在，他们的大脑工作得更加聪明。

平均而言，两组患者的抑郁症总体严重程度都有所改善。但当张女士深入研究这份包含 20 项的抑郁症评估时，她发现与认知控制最相关的抑郁症状——“感觉一切都需要努力”——因治疗而受益于更高效的认知处理。

威廉姆斯说：“我们发现，我们可以精确地指出抑郁症在认知方面的改善，而这正是导致残疾的原因，因为它对现实世界的功能影响最大。”

事实上，一些参与者报告说，问题解决疗法帮助他们更清晰地思考，使他们能够重返工作岗位，恢复爱好并处理社交互动。

快速恢复

研究开始仅两个月，脑部扫描就显示治疗组的认知控制回路活动发生了变化。

“这很重要，因为它告诉我们大脑在早期确实发生了变化，而且是在你预期大脑可塑性的时间范围内，”威廉姆斯说。“现实世界中的问题解决实际上在几个月内就改变了大脑。”

她补充说，思想和行为可以改变大脑回路这一观点与锻炼（一种行为）增强肌肉的观点并没有什么不同。

研究人员发现，这些早期变化表明哪些患者对治疗有反应，并且在治疗结束后 6 个月、12 个月甚至 1 年（24 个月）内解决问题的能力和抑郁症状可能会得到改善。这意味着脑部扫描可用于预测哪些患者最适合接受问题解决疗法。

这是朝着威廉姆斯精准精神病学愿景迈出的一步——利用大脑活动为患者匹配最有可能帮助他们的治疗方法，快速帮助他们康复。

张教授说：“这无疑推动了科学的发展。但这也将改变很多人的生活。”

华盛顿大学、匹兹堡大学医学院和俄亥俄州立大学的研究人员也参与了这项工作。