《Cell》封面：阻断泛素酶抑癌机制

2月19日最新出版的Cell杂志刊发了一篇Merlin/NF2抑制肿瘤发生的机制研究论文，这一新成果成为新一期Cell的封面文章，文章Merlin/NF2  Suppresses  Tumorigenesis  by  Inhibiting  the  E3  Ubiquitin  Ligase  CRL4DCAF1  in  the  Nucleus主要解析了Merlin/NF2通过抑制E3泛素化连接酶从而抑制肿瘤发生的机制。

文章通讯作者是来自Memorial  Sloan-Kettering  Cancer  Center细胞生物研究中心的Filippo  G.Giancotti教授，第一作者是来自Filippo  G.Giancotti实验室的李威（Wei  Li，生物通译）研究员，其他的作者分别来自结构生物学研究中心，康奈尔大学联合Sloan-Kettering办学分部的研究者。

早前的生物模型研究发现，肿瘤抑制基因NF2编码一个含有FERM区域的蛋白Merlin，Merlin蛋白具有在细胞外胞浆附近抑制丝裂信号的功能。

在本研究中，科学家们发现，闭合型的Merlin蛋白（已经停止生长）聚集在细胞核内，并且能与E3泛素化链接酶CRL4DCAF1结合，并且抑制E3泛素化链接酶CRL4DCAF1的生物活性。（见图）

研究发现缺失DCAF1能阻断Merlin抑制丝裂信号的功能。相反，增强对Merlin不敏感的突变型DCAF1的表达量也可中和Merlin抑制丝裂信号的作用。再度表达Merlin与沉默DCAF1可产生类似抗肿瘤的作用，通过基因的表达来抑制肿瘤的发生。癌变衍生的变异常常导致Merlin功能失效。

研究者们通过一系列实验发现，Merlin蛋白具有抑制肿瘤发生的功能，它主要通过抑制细胞核中的CRL4  DCAF1来发挥抑癌作用。

（生物通  小茜） (责任编辑：glia)

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