摘要
肠道上皮中的血清素在调节情绪中起着关键作用，可能为治疗抑郁和焦虑提供更安全的目标。动物研究表明，增加肠道血清素可以改善情绪症状，而不会像系统性抗抑郁治疗那样引起消化问题。人类数据还显示，产前接触抗抑郁药会增加儿童功能性便秘的风险，突显了潜在的副作用。这些发现为设计避免系统性副作用的肠道特异性治疗方法提供了新思路，特别是在怀孕和哺乳期间。

关键事实

• 肠道-情绪联系：肠道上皮中的血清素可改善情绪，且无系统性副作用。

• 怀孕风险：产前使用抗抑郁药会增加儿童功能性便秘的风险。

• 治疗潜力：肠道特异性抗抑郁药可能为情绪障碍提供更安全、更有针对性的治疗。

来源：纽约大学（NYU）

研究背景

研究人员发现了肠道与大脑之间的新联系，这些联系为更精准地治疗抑郁和焦虑带来了希望，并可能通过限制抗抑郁药在怀孕期间的传播来预防儿童的消化问题。这项发表在《胃肠病学》杂志上的研究表明，在动物实验中，增加肠道上皮（小肠和大肠内壁的薄细胞层）中的血清素可以改善焦虑和抑郁症状。

研究人员还发现，在人类中，怀孕期间使用抗抑郁药会增加婴儿在出生后第一年出现便秘的风险。

研究意义

“我们的研究结果表明，将抗抑郁药选择性地靶向肠道上皮可能具有优势，因为系统性治疗可能并非药物发挥作用的必要条件，但可能会增加怀孕期间暴露于药物的儿童出现消化问题的风险。”该研究的共同领导者、纽约大学疼痛研究中心主任兼牙科学院分子病理生物学副教授Kara Margolis表示。

焦虑和抑郁是美国最常见的心理健康问题之一，五分之一的成年人会出现相关症状。许多情绪障碍患者还患有肠脑相互作用障碍（DGBI），如肠易激综合征和功能性便秘，这些疾病源于肠道与大脑之间的沟通问题。

抗抑郁药，包括选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs），广泛用于治疗抑郁、焦虑和DGBI。虽然这些药物通常被认为是安全的，但它们可能伴随胃肠道问题和焦虑等副作用——“这些正是它们有时设计用来治疗的症状，”哥伦比亚大学临床神经生物学副教授Mark Ansorge表示。

抗抑郁药在怀孕期间和之后也面临挑战，因为它们能够通过胎盘和母乳传递。一些研究表明，怀孕期间接触SSRIs的儿童情绪和认知障碍的发生率较高，尽管其他研究结果存在矛盾。

研究方法

为了更好地理解肠道血清素与情绪及胃肠道疾病之间的联系，研究人员研究了几种小鼠模型，其中血清素转运蛋白被移除或阻断。

Margolis领导的先前研究发现，全身缺乏血清素转运蛋白的小鼠以及在怀孕期间和之后接触SSRIs的小鼠，其消化系统的发育和肠道运动功能发生了改变。

在《胃肠病学》研究中，研究人员通过研究在发育期间（模拟怀孕期间接触SSRI）或成年早期（类似于成年后服用SSRI）缺乏肠道上皮血清素转运蛋白的小鼠，专门探讨了肠道血清素的作用。

研究结果

移除肠道上皮中的血清素转运蛋白会增加血清素水平，并改善两组小鼠的焦虑和抑郁症状。同时，这还避免了之前研究中因全身缺乏或阻断血清素转运蛋白而导致的消化和运动功能的不良影响。

“这为长期以来认为SSRIs的治疗效果来自直接靶向中枢神经系统的观点增添了关键视角，并表明肠道在其中也发挥了作用。”Ansorge表示。

研究人员还确定，迷走神经——消化系统和大脑之间的关键沟通通道——是肠道上皮血清素调节情绪的路径。在小鼠中切断从肠道到大脑的单向沟通，会消除焦虑和抑郁的改善效果。

为了探讨阻断血清素转运蛋白是否会导致人类出现与小鼠类似的消化问题，研究人员还研究了怀孕期间使用抗抑郁药的情况。

他们研究了400多对母亲及其婴儿，其中四分之一的母亲正在服用抗抑郁药（SSRIs或SNRIs），并跟踪了她们在怀孕期间及孩子出生后第一年的情况。

怀孕期间使用抗抑郁药显著增加了儿童在第一年出现功能性便秘（一种常见的DGBI，可能引起疼痛）的风险。

“我们发现，在1岁时，63%的怀孕期间接触抗抑郁药的儿童出现便秘，而未服用药物的母亲的孩子中这一比例为31%。”该研究的作者之一、魁北克舍布鲁克大学儿科教授Larissa Takser表示。

研究展望

研究人员强烈警告，这些发现不应改变临床实践，也不应影响母亲是否在怀孕期间继续服用SSRIs的决定，因为未治疗的母体抑郁和焦虑存在已知风险。

“这些不是临床指南，而是呼吁需要更多关于SSRIs、血清素和肠道之间联系的研究。”Margolis表示，“建议母亲和医生共同考虑已被证明成功的治疗方案，包括药物和认知行为疗法。”

总之，这些来自小鼠和人类的研究结果揭示了未来研究的一个有希望的领域：肠道上皮作为治疗情绪障碍的新且可能更安全的目标，特别是对孕妇而言。

“系统性阻断血清素转运蛋白似乎在小鼠和人类中都会导致消化问题的发生。然而，限制抗抑郁药仅抑制肠道上皮中的血清素转运蛋白可能会避免这些不良反应，并限制药物在怀孕和哺乳期间的传递。”Margolis总结道。

研究团队
该研究由纽约大学疼痛研究中心、哥伦比亚大学、魁北克舍布鲁克大学、宾夕法尼亚州立大学医学院、杜克大学医学院、贝勒医学院和阿尔伯特·爱因斯坦医学院的研究人员合作完成。

资助
该研究部分由美国国立卫生研究院（NIH）、国防部（DoD）和北美儿科胃肠病学、肝病学和营养学会武田创新奖资助。

关于本研究的更多信息

• 作者：Rachel Harrison

• 来源：纽约大学（NYU）

• 联系人：Rachel Harrison – NYU

原始研究
开放获取。“Intestinal Epithelial Serotonin as a Novel Target for Treating Disorders of Gut-Brain Interaction and Mood” by Kara Margolis et al. Gastroenterology