美国科学家发现提高新生婴儿免疫反应方法

        据eurekalert网站2006年4月25日报道，新生婴儿的免疫系统尚未发育完全，这使得他们非常容易受到恶性流行病的攻击并且无法对大多数疫苗产生有效的免疫反应。因此，我们很难对新生儿提供有效的保护。现在，波士顿儿童医院的研究人员确信他们已经发现了一种增强新生儿免疫系统和提高新生儿疫苗反应的方法。

　　4月25日，《血液》杂志电子版刊登了儿童流行病科医学博士欧佛尔－利维及其同事发表的研究文章。文章指出，尽管新生儿免疫系统的运作方式与成年人有所不同，但他们的一部分免疫反应能够充分发挥作用，这部分免疫反应可以用于提高新生婴儿的免疫力，从而有可能大幅度降低呼吸道融合病毒、肺炎球菌、百日咳、艾滋病病毒和轮状病毒等传染病的威胁。

　　早在约十年以前，人们就已经知道白细胞表面的钟样受体(TLR)是人体抵御传染病的第一道防线。钟样受体的工作原理如同一部早期预警雷达，一旦探测到细菌和病毒的存在，它就会释放出代表“危险信号”的细胞因子，从而激发其它免疫细胞来抵御传染病。人体内拥有10种不同的钟样受体，利维博士领导的研究小组决定通过研究新生儿血液中的白细胞来分析这些钟样受体的功能是否正常。

　　利维说：“我们发现当钟样受体受到病毒刺激时，新生儿的免疫反应十分微弱，但是其中有一个重要的例外。”

        利维研究小组成员包括哈佛大学研究生尤吉尼－苏特尔和资深专家、医学博士米歇尔－维瑟尔斯。他们发现，钟样受体8(TLR8)曾引起一群白细胞(抗原递呈细胞)产生强烈的免疫反应，而这种抗原递呈细胞对疫苗反应是至关重要的。当TLR  8受到多种类病毒抗原药剂的刺激时，细胞释放出两种与成人正常水平相当的关键细胞因子——瘤坏死因子-α（TNFα）和白细胞介素12（IL12），此外还释放出其它免疫系统刺激物——CD40蛋白。利维说：“这些发现暗示：用于刺激TLR  8的类病毒抗原药剂能够用于增强新生儿的免疫反应，也许可以作为疫苗的辅药使用。我们计划先在动物身上测试这种方法，然后在人类身上进行测试。”

　　利维指出，如果有能力让婴儿在刚出生时就接种疫苗，而不是在出生两个月后才接种疫苗，这将为全世界的健康带来更多的好处。他说：“新生婴儿离不开健康保健系统。一些家庭往往在婴儿出生后忽视健康保健的重要性。就全球健康前景而言，如果你能够给新生儿接种疫苗，很多人都将因此到保护。

　　利维补充称，我们相信，在特殊条件下，仅用TLR  8刺激物也可以帮助婴儿防止在成长过程中感染传染病，或者把它作为一种应对疾病爆发或生物恐怖主义威胁的预防措施。

　　利维研究小组目前正在对新生婴儿和成年人免疫系统之间存在的差异进行研究，这些差异可能将引导研究人员发现药物或者疫苗的其它目标。一份即将在《儿科研究》杂志上发表的相关论文称，他们研究发现新生婴儿的钟样受体如果在出生后一周内受到刺激，其白细胞生成的白细胞介素6将大大高于成年人，而白细胞介素6将抑制部分免疫反应。

　　一篇发表在《免疫学》杂志上的研究发现，新生婴儿脐带血中的腺苷浓度也很高，这为新生婴儿变样免疫反应提供一种解释：在钟样受体受到刺激后，腺苷通过改变白细胞的生理机能来抑制肿瘤坏死因子-α的生成，而不是白细胞介素6的生成。当利维研究小组使用对抗剂抑制腺苷活动时，新生婴儿白血球细胞生成数量恢复正常，成年人的肿瘤坏死因子-α数量则与细菌和病毒正成比。利维说，“将来，我们可能会在新生动物幼仔身上进行抑制腺苷生成的试验，以验证这样是否有助于增强动物幼仔对传染病的抵抗能力”。

　　利维相信，新生婴儿与成年人免疫反应方式的差异可能与某种进化目的有关。自然法则抑制婴儿在出生前生成肿瘤坏死因子-a和白细胞介素12之类的细胞浆，相反却增加了腺苷和白细胞介素6的生成，因为前者有可能诱发早产，后者却能对怀孕起保护作用。

        1999年，利维研究发现新生婴儿缺乏一种称为杀菌/通透性增加蛋白（BPI）的自然抗生素。这种生成杀菌/通透性增加蛋白的白细胞称之为嗜中性粒细胞。基于这项发现，美国德克萨斯大学达拉斯西南医学中心正在使用杀菌/通透性增加蛋白补足疗法对接受心血管回路手术的高危心脏病婴儿进行临床治疗。利维说，“新生婴儿之所以容易感染传染病与其体内的分子因素有关，当我们对此有了更深入的了解时，我们就有可能找到增强他们免疫能力的办法”。

        英文原文链接参见：http://www.eurekalert.org/pub_releases/2006-04/chb-bni042006.php (责任编辑：泉水)

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